克拉霉素会增加他汀类药物的副作用

根据美国心脏病学院（American College of Cardiology）和美国心脏协会（American Heart Association）对心血管疾病风险衡量与治疗高血脂的指南，将可能有十亿人被推荐服用他汀类药物（statins）。他汀类药物除具有降低血脂的作用外，也有抑制血管内皮的炎症反应，改善血管功能，延缓及改善动脉硬化和其它有益作用。 虽然这类药物相对安全，但网上调查发现有三分之一的人报告服用后有不同程度的副作用。少数人有严重的副作用，如急性肾脏损伤，横纹肌溶解症和高钾血症，甚至死亡。

由于使用的人多，即使是很小的副作用也可能会影响到很多人。同时使用的人群往往也同时使用其它药物，而药物之间的相互作用可能增加他汀类药物的副作用。

有研究表明他汀药物在血液里浓度越高，其毒副作用也越大。比如有些他汀类药物可被细胞色素CYP3A4代谢掉，CYP3A4的抑制物可以增加这些他汀类药物的毒性。他汀类药物可以被有机阴离子转运蛋白（OATPs）转运到肝脏，从而降低在血液中的浓度。最近有一项研究发现相对于阿奇霉素（azithromycin）而言，克拉霉素(clarithromycin) 可以增加不被CYP3A4代谢的他汀类药的毒副作用。阿奇霉素与克拉霉素相比同属大环内酯类抗生素，但前者不抑制有机阴离子转运蛋白，后者抑制。 其可能的作用机制见下图。



这项在加拿大进行的研究包括了在十万多65岁以上的人。与同时服用阿奇霉素和不被CYP3A4代谢的他汀类药（罗苏伐他/rosuvastatin，普伐他/pravastatin，或者氟伐他/fluvastatin）的对照组相比，同时服用克拉霉素与他汀类药物的实验组在服药30天内急性肾脏损伤入院的风险增加了65％，横纹肌溶解症和高钾血症和入院的风险各自增加两倍，在30天之内死亡的风险增加43％。绝对风险的增加非常小，为千分之一（急性肾脏损伤）或更低（其它副作用）。

因此，服用他汀类药物的患者应避免同时服用克拉霉素。

该项研究最近发表在Canadian Medical Association Journal （CMAJ）

Li DQ, Kim R, McArthur E, Fleet JL, Bailey DG, Juurlink D, Shariff SZ, Gomes T, Mamdani M, Gandhi S, Dixon S, Garg AX. Risk of adverse events among older adults following co-prescription of clarithromycin and statins not metabolized by cytochrome P450 3A4. CMAJ. 2014 Dec 22. pii: cmaj.140950. [Epub ahead of print]

有关他汀类药物的介绍见百度百科。

后记

本人认为除了遗传和少数特殊原因造成的三高（高血脂，高血压，高血糖）外，多数的三高病症可以通过饮食，锻炼等生活方式的改变来改善。多数人的糖尿病和心血管疾病是完全可以避免的。无论中药还是西药，副作用都是存在的。如果服用药物，一定要注意其副作用和药物相互作用。服用没有经过医生处方和药剂师检验的药物有很大的风险。通过生活方式的改变来改善身体状况是真正的“治本”。如果要了解一种可以预防和改善三高的饮食，可以参考我在文学城或新浪的“吃为了活”系列博文。

图片来源于网络并经过组合。

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药物毒性不是1+1=2，而是3，4，5，或无穷大。