徐克成医生手记-连载之四（ZT）

癌症的化学治疗

     化疗，就是化学治疗，是应用对癌细胞有毒性的化学药物治疗癌肿。化疗药种类甚多，机理各异，按照化学结构，可分为烷化剂、抗代谢剂、抗生素类、植物类等；有些化疗药仅作用于癌细胞分化的特定期(如增殖期)，称为细胞周期特异性药物；有些则对各期癌细胞均有效，称为细胞周期非特异性药物。不同的化疗药常联合使用，或按照一定的顺序进行序贯治疗。

单纯化疗可以治愈绒毛膜癌、肾胚腔肉瘤、神经母细胞瘤、小儿急性淋巴细胞性白血病、某些何杰金病；单纯化疗可以改善下列癌症患者的病情，如急性早幼粒白血病、慢性淋巴细胞性白血病、小细胞性肺癌、乳腺癌、非何杰金病、睾丸癌、骨肉瘤等。

实体癌肿手术或放疗后，应用化学药物，即辅助化疗，可使原发瘤缩小，消灭残存的癌肿或微小转移灶，减少癌肿复发和转移。原发癌瘤在切除前，常有癌细胞脱落进入血循环，随血流分布于全身，虽然其中大多数被人体的免疫细胞消灭，但仍有少数残留于体内，成为复发根源。因此在手术或化疗后，在瘤负荷很小的情况下，辅助化疗有助于减少复发，提高治愈率。

但化疗有不少缺点，归结起来即三“性”，一是用药的经验依赖性；二是肿瘤的耐药性；三是药物对正常组织的细胞毒性。临床应用时应择其优点，去其弊端。

几十年来化疗的经验表明，单独应用一种化疗药物，效果有限，其原因仍是与细胞周期有关。如果某一种药物为细胞周期特异性药物，则它仅对增殖状态的癌细胞有效，而这部分细胞，在整个癌组织中只占少部分，即使将这部分癌细胞杀灭，其余癌细胞仍会迅速补充，因此，最好的策略是联合应用作用于细胞不同周期的药物。但理论上有效在临床上不一定有效。目前虽然有不少联合方案，如治疗恶性淋巴瘤的MOPP(氮芥、长春新碱、甲基苄肼、强的松)方案，治疗结肠癌的MOF(5-氟脲嘧啶、长春新碱、甲环亚硝脲)方案，但这些方案的制定主要依赖于临床经验，即经验依赖性。此为一“性”。

二“性”是耐药性。犹如应用抗生素后细菌会产生耐药性一样，癌细胞也会对化疗药物产生耐药性。而且癌细胞对一种化疗药产生耐药性后，对其他化学结构不同，作用机制不一的化疗药，也会产生耐药性，称为多药耐药性。为什么会产生此种耐药性呢？现在己清楚，耐药性的产生主要与一种叫P-糖蛋白的蛋白质表达有关。人体正常细胞和癌细胞内都存在两种多药耐药性基因，一个叫MDR-1，另一个叫MDR-2，当癌细胞接触化疗药物后，MDR-1基因扩增，大量表达产生P-糖蛋白。这种蛋白像水泵一样，能将癌细胞内化疗药不断"泵"出，让药物不能在癌细胞内停留，从而免受化疗药的作用。

三“性”是化疗对正常细胞具有细胞毒性。如同放疗一样，化疗药也是“敌我不分”。许多癌症病人怕化疗，怕就怕在化疗药性的不良反应。这些不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振、脱发。最严重的是可引起骨髓抑制，导致白细胞和血小板减少，并发细菌感染和出血。目前己有较好的药物来对抗这些不良反应，如应用“枢复宁”或“康泉”可对抗呕吐，“甲地孕酮”可纠正食欲不振，“升白能”可改善骨髓抑制。如能恰当地应用这些措施，可将化疗的副作用减少到最低程度。