在炼金术之后:诺贝尔化学奖获得者100年图说:全彩视图本

第88章 1984年度 罗伯特·布鲁斯·梅里菲尔德

　　因发明多肽固相合成法而荣获1984年诺贝尔化学奖

　　罗伯特·布鲁斯·梅里菲尔德（美国，1921～2006年），生物化学家。1921年7月15日出生于得克萨斯州沃思堡。1943年获加利福尼亚大学化学学士学位。1949年获该校化学博士学位后留校任教。1966年，梅里菲尔德任洛克菲勒大学生物化学教授直至退休。

　　自1953年起，梅里菲尔德开始从事蛋白质化学的研究，主攻方向是多肽与蛋白质的合成以及生物活性多肽和蛋白质结构与功能的关系。1959年他开始研究多肽固相合成法，通过多次实验，他首次提出将蛋白质氨基酸的第一残基粘结到分子量不同的特殊化合物，得到一种简单高效的制取肽和蛋白质的有机合成法。1962年先后用该法成功合成二肽和四肽。从而在肽-蛋白质化学以及核酸化学研究领域开创了新的可能性，推动了生物化学、分子生物学、药理学和医学的发展，对发明新药和对基因技术发展都具有重要的实际意义。1963年他又合成含9个氨基酸残基的缓舒激肽。多肽固相合成法比经典合成法省时、简便、高效。

　　梅里菲尔德发明的肽合成法极其简单，可称为生物高聚物领域的一种革命。他将氨基酸固定到与多聚物载体共价键的碳酸基上，然后将此碳酸基加成到已保护的氨基酸的氨基上。在保护基离析后，氨基酸分子可据此逐次加上，直至整个链形成后，才将固体与聚合物切割。这一方法的优越性在于，合成的每一步中剩余的不溶解和易于过滤的聚合物易于离析，不必像传统的合成法在每一步化学反应后都要花大量时间进行离析纯化。

　　梅里菲尔德的新合成法能使宝贵的反应合成物聚合在聚合物载体上，多余的反应物和副产品通过简单冲洗和过滤即可加以筛选，运用此法已经得到了99.5%的制取率，正成为目前通用的肽制取法。在微生物和基因工程技术领域，此法已被用于合成特定序列的DNA片断。这种崭新的合成方法已经为生化物质合成开创了一个新领域。

　　梅里菲尔德的合成技术最初是在20世纪50年代末研究成功的，60年代开始应用于实践。1965年，梅里菲尔德研制出世界第一台自动化合成仪，并于1969年合成由124个氨基酸残基组成的核糖核酸酶A。到20世纪70年代，多肽固相合成法已成为实验室多肽合成的基本方法。梅里菲尔德的成就推动了整个有机合成化学的发展。梅里菲尔德曾于1977年和1983年两度访问中国。

　　为了表彰梅里菲尔德对生物化学及相关学科作出的重要贡献，瑞典皇家科学院授予他1984年诺贝尔化学奖。