3.1抑癌基因在癌基因和原癌基因的说法中,已经隐含了基因调控的思想,也就是说,癌基因正常情况下不表达,受到别的基因调控。
我们已经提到生物学有三个层次,癌也是这样,它的形态水平是恶性肿瘤,细胞水平是脱分化无限制分裂的细胞,分子水平是致癌蛋白质和原癌基因。分化细胞就是细胞停止分裂而形成成熟组织的细胞,如上皮细胞;分裂细胞是仍具有一分为二的分裂能力的细胞。在我们体内,分裂细胞的数量并不多,大部分是分化细胞,但在组织受到损伤时,分化细胞可以恢复分裂能力,如皮肤擦破后长出新的表皮,这个过程叫脱分化或去分化。脱分化在体内是有限的,也就是说到一定的时候(如新表皮长成时)就停止了。如果脱分化是无限的,那么该处就会堆积起许多细胞形成肿瘤,这就是癌症。癌症致人于死地是在晚期,这些细胞可以通过体液转移至全身并无限分裂,掠夺人体营养,致以正常生命受到损害。
现在,发现一类基因能够控制细胞是分裂还是分化,当这类基因关闭时,细胞分裂(或脱分化);当这类基因开启时,现在已确定这类基因有两个,一个是代号Rb基因,一个是代号P53基因(Rb和P53各是一种蛋白质)。Rb基因损坏会导致视网膜肿瘤化,而P53基因破坏则会导致各种各样的癌症。Rb基因由美籍华人李文华发现;有人预测这两项发现可以获诺贝尔奖。
3.2癌症防治的思路可以说,抑癌基因是原癌基因的调节基因R,它们的产物r控制原癌基因的表达。我们可以画出癌症机理图来:外界因素→抑癌基因→原癌基因→癌mRNA→致癌蛋白质→细胞无限分裂→恶性肿瘤。
由此,我们会立即想到治疗应在这五个环节上下功夫。预防,尽量避免外界致癌因素作用,如吸烟,有毒化学药物,放射性物质等等。治疗则可以采取如下措施:①修复抑癌基因;②药物抑制原癌基因转录;③药物抑制癌mRNA转译;④封锁或分解致癌蛋白质;⑤杀死肿瘤细胞;⑥切除肿瘤。可以说这些方法在医学上都有不同程度的运用。
基因治疗就是在①②水平上治疗,试图修复或重新靶入抑癌基因,但问题是,如果癌细胞数目很大,治疗了一部分,另一部分(哪怕剩下一个)仍可分裂出越来越多的癌细胞。
反义RNA疗法是在③的水平上,用反义RNA与mR-NA结合成部分双链,从而使mRNA不能翻译为蛋白质;但这种治疗并没有修复基因,意味着不断地加入反义RNA。
免疫治疗是在④的水平上,就是促使体内产生一种对抗致癌蛋白质的抗体。抗体和抗原是一一对应的,而且由体内产生,有多少致癌蛋白质就会产生多少抗体与之结合,结合后,产生沉淀并被酶分解,从而阻碍它致癌。这里的问题是,抗体是对外来物质才产生的排异反应,而癌蛋白是体内本身存在的,所以根本不会刺激免疫系统产生抗体。
现在药物治疗大部在⑤水平上,即杀死肿瘤细胞,但这样的药物往往有毒,有很强的副作用,也无法根治。外科手术是在⑥的水平上,即切除肿瘤,但这对于晚期癌症是无济于事的。
从目前看来,人类还没有根治癌症的办法,但我们可以期望,随着癌症发病机理的彻底弄清,人类征服这一恶魔的日子不会久远了。