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化疗能治肺癌么

(2017-10-18 14:30:20) 下一个

摘要:常规化疗最多杀死不到十分之一肺腺癌细胞,无法治愈晚期肺癌。必须寻找其它有效途径以求生存。

自“思考”篇后,被多人问过化疗能治癌么?  本篇简要介绍癌与化疗有关知识, 近而了解化疗对肺腺癌有效性.  

细胞分裂增殖周期:

每经历一周期,单个细胞分裂成两个。体外培养癌细胞数每四到六小时即可翻倍,人体内细胞增殖周期长短与细胞类型和分化程度有关,骨髓干细胞、消化道粘膜和上皮细胞以小时计(6-24小时),肝细胞以天计,体细胞以月计。绝大多数癌细胞分化低,如开始分裂,在4到24小时内完成。肺腺癌细胞增殖周期在20-24小时。

肿瘤倍增时间:

理论上癌生长无限制性,细胞数每天要翻倍。实际上,受血液供应,生长环境,体内各种调控等因素的影响,人体内癌细胞生长受限,相当大比例癌细胞处于静止期(G0)。临床上用肿瘤体积增加一倍所需要的时间(肿瘤倍增时间)来表达肿瘤生长速度。每种实体瘤的倍增时间与细胞分化程度和瘤体大小有关(大的长得慢),肺腺癌为70到170天。

倍增时间还受限于免疫系统杀伤,癌细胞自我死亡和癌细胞异变形成的新克隆团等因素。

换言之,在此期间癌细胞平均有效净分裂一次。如果倍增时间为100天,每次增殖周期为一天,那么每天只有1%的癌细胞处于增殖状态,绝大部分在静止期 (不受化疗和大多数靶向影响)。

化疗:

是化学药物治疗的简称,通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的. 这种疗法有时也称为“胞毒疗法”,因为所用药物都是有害,甚至是带毒性的,体内处于增殖期细胞,无论是否恶性细胞,都受到破坏。

每种药物只作用于细胞分裂周期特定阶段.

化疗间区(Cycle):

决定化疗间区(Cycle) 长短的主要因素有癌细胞类型,肿瘤大小分布, 化疗药物毒性,身体容受度,中性粒细胞最低点时间(用Nadir标示,过了这个点,骨髓抑制减小,血细胞开始恢复)等。理论上,化疗应该在最短时间内施以最强剂量,以迅速抑制或杀灭肿瘤细胞。但化疗后骨髓抑制的恢复需要时间,故很多化疗以3~4周为一周期.

细胞分裂周期:

如上图不见了,请看这里 http://www.cyclacel.com/research_science_cell-cycle.shtml

G0期:静止期

G1期:合成RNA和核糖体.

S(DNA合成期):主要是遗传物质的复制,即DNA、组蛋白和复制所需要酶的合成.

G2:有丝分裂的准备期,主要是RNA和蛋白质(包括微管蛋白等)的大量合成.

M期:有丝分裂期

各期所占面积代表在整个周期中所用时间比.  

药物代谢动力学(Pharmacokinetics:

研究的体内过程(包括吸收、分布、代谢和排泄),并运用数学原理和方法阐释在机体内的动态规律。

卡铂的药动学: 血清蛋白结合率仅24%, 可超滤的非结合型铂半衰期为6小时, 日中尿排泄量为6.5%. 血浆总铂的终末半衰期是24小时,约87%的血浆铂在给药24小时大约排出白结合。主要从尿中排出,24小时内经肾小球过滤排泄。 卡铂体内有效用时间约24小时. 作用于S期.

中性粒细胞下降至最低点的时间(Nadir)约为21天.

培美曲塞(Pemetrexed , brand name Alimta) 药代动力学: 主要以原药形式从尿路排泄,在给药后的24小时内,70%~90%的培美曲塞还原成原药的形式从尿中排出.  体内半衰期为3.5小时.  培美曲塞体内有效用时间约6小时.

中性粒细胞下降至最低点的时间(Nadir)为8-9.6天. 作用于S期.

紫杉醇(Taxol) 药代动力学:蛋白结合率89%~98%, 主要在肝脏代谢,随胆汁进入肠道,经粪便排出体外(>90%)。经肾清除只占总清除的1%~8%.  静脉滴注顺铂后给予本品,本品清除率大约降低30%,骨髓毒性较为严重。 体内有效用时间约为24~30 小时.  作用于M期. Nadir: 15-21天.

化疗最大期盼有效区间:

假定肺腺癌分裂周期为20小时,红区(S期)约占7小时,黄区(M期)约占1.5小时。

如果用卡铂+紫山醇化疗,两者作用于不同增殖朝,药物疗效有叠加效果。有效作用时间累加,最大期盼有效区间为41小时。 2 X (7+1.5)+ 24

如果用卡铂+力比泰(Alimta),两者都作用于S期,效果叠加,有效时间不变(7小时)。最大期盼有效区间为38小时。2x7+ 24

单用力比泰,作用时间为1.5小时。最大期盼有效区间为9小时 (2 x 1.5 + 6).

化疗对肺腺癌有效性:

肺腺癌化疗每21天为一个治疗周期(Cycle),那么在瘤体倍增这100天中将有五次化疗。在此期间,以卡铂+紫山醇为例,化疗最大期盼有效区间为205小时(41x5),约为8.5天。

也就是说,在用卡铂+紫山醇治疗肺腺癌时,即使化疗药达到最大效果,五轮过后,只能干掉8.5%癌细胞。

除了对癌细胞直接杀伤, 还有下列作用放大疗效:

1. 铂盐类化疗药物,还导致细胞传递死亡讯息造成邻近细胞死亡。

2. 被杀伤细胞通过释放炎症因子激活非特异性免疫反应,继而攻击周围癌细胞

附加说明: 化疗对长得快的癌症效果好,是因为处于增殖期癌细胞比例大,被杀死的多

 

那么,四期肺腺癌的生路在哪里?

路是前人走过的,也有自己走出来的,我在路上走,留下“考”“么”篇。

 

结束语:

上周末一好友告诉我们,患肺癌美国邻居走了。那位也是A医生的患者,先于我半年被查出三期肺癌,口服靶向药物治疗。曾想和他谈谈,一直没有机会交流。在过去二年中,我所认识的本地肺癌患者中,有几位相继离开,初始诊断都是一、二期,做了手术,术后恢复很好,但后来还是发现转移灶,化疗无效,回天无力。

我在一年前的今天做了最后一次化疗,但愿那是今生的最后一次。

 

尽管远方云雾飘渺,我在山上依然看到霞光满天   (再一次显摆自家后院景色)

 送上一朵篮莲花 https://www.youtube.com/watch?v=2HjwxYtCWs4

把歌词里的“自由”两字换成“生活”,就是我的心声

 

附录:

化疗分类 :    (摘自百度百科)

1.根治性化

有些对化疗药物敏感的癌症如白血病和淋巴瘤、绒毛膜上皮癌和生殖细胞恶性肿瘤等,通过单纯化疗就有可能治愈,这种以将癌症治愈为目的的化疗就称为根治性化疗。

2.姑息性化

大部分晚期癌症癌细胞已经广泛转移的情况下,现阶段科技水平已经不可能治愈,化疗的目的主要是控制癌症的发展以延长患者生命,或者通过化疗提高患者的生存质量,这种化疗就称为姑息性化疗。

3.术后辅助化疗

包块虽然已经手术切除,但手术前就有可能发生临床检测不到的潜在转移,或者有少量癌细胞脱落在手术伤口周围,通过化疗杀灭这些残余的癌细胞,以达到预防癌症复发和转移的目的。

4.术前化疗(新辅助化疗

通过术前化疗可以使病灶缩小,方便手术切除,或者使部分失去手术机会的病灶缩小后再获得手术机会,同时还可以杀灭潜在的转移病灶,降低复发转移的可能。

 

参考资料: icaredbd.com:8079/sharebooks1/药理学/抗癌药物的药代动力学.ppt

http://download.bioon.com.cn/upload/201105/27210210_8560.ppt

 

至此,“考”篇和“么”篇糸列基本完成,还差一篇“化疗之后干什么”,有些想法做法有待时间考验证实,等活到三周年时再做总结成文。这两个系列博文均基于自己的亲身经历体验和想法做法,只能参考借鉴,切勿照搬引用。许多数据,术语,概念解释来自不同文献和互联网,阅读时随笔记下,没考究出处。再次声明:本篇纯属“愚见”,非学术论文。

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评论
九华山庄 回复 悄悄话 特地注册上来说几句。看了你所有的博文以及Chris的系列。先声明,我不是医生,不过天天给application看病,时间越久越感觉有相通之处。先聊几点:
1) 癌症手术:相似情况在application上我们只能称workaround, not resolution. 很多时候workaround 只是为了buy time. 为了有时间去找到真正的root cause.
2) 成功率:其实对个体来说,只有0%和100%,成功或失败,没有其他数值。在application apply patch的时候,只有在identical的情况下,才能保证是一样的结果,所以别人的情况跟你没关系。很多时候表象相同,但root cause完全不一样。真正要做的是找到真正的致病因。
3) 电脑上有个功能叫system restore, 有时候电脑染上病毒,可以用system restore回复到以前的设置让病毒不启动。它并不杀死病毒,只是改写registry, 这样电脑上的病毒就不会发作。由此让我想到与癌共舞。这就是静态与动态的关系。如果我们不trigger癌细胞,也许就没事,很多人不是身体里有癌细胞但也不发病吗?可能就是这类吧。如何做到? 这该是与个体密切相关的,想到的就是生活习惯与环境。中医里讲平衡,一切都不能太过与不及。

特别送给你fuz: 天降大任于斯人也,必先苦其心志,劳其筋骨,饿其体肤,空乏其身。你有医学背景,再加上你现可以拿自己做实验,也许老天就是给你这个机会找到治愈癌症的方法造福人类。我们工作中最重要的是right track. 只要方向正确,解决问题迟早的事。通过你的博文,我看好你。你具有必需的冷静与理智,以及你的医学背景和开放接受其他观点的心态。同时祝福你!
万年穷 回复 悄悄话 有没有联系沈阳抗癌止痛研究所?
ytwadk 回复 悄悄话 a癌症病人对癌症尤其如此得研究,佩服,多保重。毕竟还是有人生存下来的。你要加油。谢谢分享。
也猫 回复 悄悄话 刚读了凌志军的《重生手记》,作者2007年诊断左肺上叶腺癌,他是智慧型的患者,选择自己的治疗和康复之路,书中有许多患病后对生命的醒悟。他写书的初衷是为了和他一样患病的同类,其实健康的人也可以看看会受到很多启发。
nanax 回复 悄悄话 癌症晚期确实非常难办,所以治疗癌症的重心早就转向了预防,早发现早治疗,效果好。
FreeDance 回复 悄悄话 很好的学习文章。肺癌传统治疗效果并不是很好。作者有没有看看gerson therapy 之类的非常规疗法?
MoatCity 回复 悄悄话 http://www.vib.be/en/news/Pages/Scientists-reveal-the-relationship-between-sugar-and-cancer.aspx

I remember your effort to reduce sugar intake. Here is the latest publication on the relationship between sugar and tumor growth. As your other posts, this is another insightful one
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