藥物臨床研發的挑戰與機遇

 

藥物臨床研發的挑戰與機遇

 

美國   藥物研發面臨許多挑戰。全球藥物經濟增長很不規律。過去60年﹐藥物研發經濟的增長一直受?世界經濟波動週期的制約。藥物研發的投入增長時好時壞。當經濟率退的時候﹐藥物銷售額下降﹐藥物研發的投入增長變緩或負增長。藥物研發所面臨的障礙是﹕高昂的成本﹐ 長投資週期﹐創新產品生產的減少﹐非專利藥製藥公司的競爭﹐ 藥物上市後短暫的優越性﹐增加的藥物管理壓力﹐和獲得便宜或免費的藥品的大眾心理。這些挑戰與全球性的經濟衰退共同導致了藥物研發經費投入的減少﹐企業重組和裁員增加﹐ 使藥物研發從基礎研究到批准產品的市場化在內的各個階段都受到不同程度的影響。藥物研發的失敗可發生在大量的資金投入後的任何環節。失敗使研究項目中注入的資金得不到任何的商業上的回報。一些看上去很有前途的新的候選藥物開發後因為安全和有效性不能進入市場﹐或者進入市場後僅具有限的商業價值﹐或者根本不能獲得藥物管理當局的批准。一些新藥在生產製造技術上有困難﹐或者價格太昂貴﹐或侵犯他人的專利權或智慧產權。國家FDA或藥物管理當局審批過程的延遲和不確定性也能導致產品上市的延遲和失去藥品上市的機會。除此之外﹐ 新藥銷售速率也難以預期﹐藥物研究市場中各大製藥藥物企業﹐ 生物製藥﹐和非專利藥物企業之間競爭激烈。要想獲得成功﹐藥物企業必須向市場提供價格經濟的新藥﹐以滿足醫療健康服務的需求。藥物產品的市場准入的時間在藥物市場的競爭中及其重要。其它競爭產品限制了待開發產品臨床藥物研究中病人的來源。早期市場准入對于藥品的接受， 成功的上市和獲利都很重要。

       隨著醫藥市場的全球化﹐制藥企業要想在激烈的競爭中求得生存和發展，必須重視具有自主知識產權的技術創新產品的開發。在制藥業．擁有創新產品﹐降低研究成本和縮短研發時間．以及如何將員工數量和管理費用合理穩定地控制在最小的范圍內．成為制藥企業共同面對的問題。

       對藥物研發的知識智慧產權的保護是藥企獲得長久成功的保證。沒有這種保護﹐製藥企業根本無法收回藥物研發的昂貴的成本﹐無法保證新藥物研發的巨大的資金的投入﹐保證新藥的上市。在今後的十年中﹐美國大的製藥企業將失去對幾十種支柱藥品的知識智慧財產權在美國和世界其它一些國家的保護。知識智慧財產權的保護在世界各國因國情而有所不同。在美國﹐Hatch-Waxman 法案為非專利藥公司提供了巨大的優惠尋求專利過期的藥品。因此﹐ 美國的製藥企業每時每刻都在接受國內外專利藥物公司的挑戰

       製藥企業也受到政府的藥物價格控制以及其它衛生健康成本的封頂措施的控制。這些控制措施能夠影響製藥企業的銷售和利潤。在美國以外的許多國家﹐ 政府機構直接或間接地嚴格控制?製藥企業產品的銷售價格。在美國﹐ 製藥企業面臨來自州立醫學照顧項目和私人保險公司以及藥房收益管理者(醫學照顧第四部分規定的藥品收益)的實質性的壓力。許多聯邦以及州政府法案進一步對藥物企業的藥品價格以及藥品的報銷施加負面的影響。製藥企業面臨國內外政府和個人支付者的價格壓力越來越大。

       藥物產品能夠產生未預期的安全和效果上的關注﹐包括上市的藥品﹐導致藥品從市場上召回﹐撤銷﹐和銷售降低﹐以及昂貴的產品牽累的法律訴訟。製藥企業依賴其關鍵產品獲得收入﹐現金流﹐以及盈利。假如這些關鍵產品出了一些問題﹐比如專利到期﹐ 處方量減少﹐未預期的副作用﹐藥物管理上的問題﹐原料產品牽累的訴訟﹐醫生和病人的使用信心降低﹐或競爭性產品的壓力﹐製藥企業的創收﹐收入﹐現金流﹐以及盈利就可能會出大問題。企業對藥物管理法規的依從性所出現的問題能夠對一個企業造成實質性的損害。市場﹐促銷和價格﹐以及藥品生產商與購買者﹐醫生和病人之間的互動方式﹐受?藥物管理法規廣泛的調節。許多製藥企業官司纏身﹐來自聯邦和州政府以及私人支付者和消費者的訴訟不斷。這些訴訟給製藥企業帶來了昂貴的法律支出﹐導致了其它巨大的不良的後果。公司的其它產品可能因此而接受調查﹐其後果可能包括犯罪指控﹐ 罰款﹐懲戒﹐和金錢或非貨幣性的補償。

       另外﹐企業對藥品製造的cGMP法規依從出現問題或違反cGMP法規可導致產品的召回﹐剥奪﹐生產的中斷和產品的短缺。 新產業由於待解決的cGMP問題而被延遲批准。美國衛生和人類服務部的總檢查長辦公室與製藥企業達成的有關企業完整性的協議﹐要求製藥企業在藥物研究﹐製造﹐藥品銷售和市場方面全面地遵循性協議的規定。由於藥物產品本身的性質﹐製藥企業有可能會受到更多的產品牽連的訴訟。限制性的保險市場﹐使藥物企業獲得產品牽連保險難上加難。因此﹐製藥企業不得對其現有的上市產品實施自我保險。另外﹐製藥企業不能保證過去的訴訟能夠從保險公司得到完全的賠償。藥物產品的製造是複雜和高度管理的。製造上的困難能夠導致產品的短缺和銷售喪失。

        金融市場的動蕩影響貸款的成本和能否獲得貸款。信貸市場的緊縮影響藥物企業的短期或長期借貸的靈活性和成本。 持久的經濟下滑影響製藥企業的公司運營。儘管製藥企業一般來說對經濟週期的反應不敏感﹐但是﹐ 延長的經濟衰退﹐失業率的增加使沒有醫療保險和低醫療保險的人群增加﹐從而導致藥物使用的減少﹐影響藥物的銷售量。

        經濟衰退導致的稅收減少﹐ 可能會增加對政府的壓力以減少衛生保健的開支﹐從而導致政府增加在控制藥物價格上的努力。另外﹐ 延長的經濟衰退對藥物企業的投資規模和範圍會產生負面的影響﹐導致對藥企投資虧損和退休金投資相關的增加的效益成本的認識。假如藥企的顧客﹐供應商或協作者有金融方面的困難﹐製藥企業就會感受到緩慢的顧客收集, 大的壞帳花費, 供應商貨協作者的猶豫不決。其它的一些危險和不確定性也影響公司營運﹐包括藥企不能控制的經濟因素如通貨膨脹﹐利率﹐和外幣匯率的變化。稅務法的更改﹐包括對外投資稅率﹐優惠政策的改變﹐聯邦政府﹐州政府和外國稅的稽查﹐也會影響藥企的淨收入。出了以上的因素之外﹐藥企的內部因素﹐比如公司的策略的改變﹐結構重建或調整﹐不良資產, 技術購買以及公司整合﹐也會影響藥企的淨收入。然而﹐ 影響藥物研發經費投入增長中的因素在下圖中並不能顯示出來。這裡﹐ 我們以每年(橫座標) 對藥物研發經費投入增長的百分數(縱座標)作圖﹐ 而不是對藥物研發經費投入的絕對水平(美元)作圖。在美國﹐藥物研發經費投入的變化是GDP和政治氣候變化的一面鏡子。1983-1984﹐ 當GDP 增加超過7%時 (里根重登總統寶座)﹐藥物研發經費投入相應增加。1990-1991年﹐當實際GDP稍微下降時﹐藥物研發經費投入相應減少(克林頓大敗老布什)。

       藥物研發經費投入增長的上下波動的另一面鏡子是藥企研發相關的失業率(裁員和招聘)。經濟大蕭條的1930年代﹐ 美國的失業率高達25%﹐製藥和藥物研發企業也不例外。2008-2009年美國經濟危機﹐美國的失業率高達10%﹐製藥和藥物研發企業紛紛大批裁員。按人均計算﹐ 10%的失業率意味?美國有3000萬人失業﹗因此﹐認識藥企失業率的變化是研究藥物經濟學的一個課題。

      

中國   整個制藥業研發方面遇到很多危机，其中包括生產效率和創新。過去制藥企業是根据國家的計划進行藥品生產，企業本身并十分不清楚應該開發什么樣的產品。因此，制藥業對客戶需求、市場机會的把握，特別是對全球市場机會的把握，能力相當薄弱。中國現有的制藥產業由非專利藥品企業、小型生物技術公司、大量的中藥企業，以及外商獨資和合資企業組成。公立与私有部門，包括國內小型企業、跨國企業、研究机构、大學院校、創業公司以及生物技術公司在內的所有研發參与者之間，存在大量的協作。例如，大學院校和生物技術公司從与跨國企業的研發合作中獲得資金﹐了解科研動態，建立起先進的技術平台和內部設施，將基礎研究的成果轉化為產業化產品。國有研究機構資助的研發成果商業化，需要國有研究機構和私有企業之間建立緊密的聯系。科研和企業關系的發展，可為雙方及企業提供所需的條件。科研學術界應了解工商業技巧、財政和法律支持，如專利應用。另外，科研學術界和工商業界之間的良好溝通也很重要。中國的孵化基地主要有大學孵化基地、海歸派孵化基地和國有企業孵化基地三個類型。加強與大學和臨床研究網絡研究人員在藥物研發各個階段的協作﹐分享技術優勢和研發風險。實現大學﹐臨床研究網絡﹐和藥物企業之間的科研信息和技術資源的的共享﹐共同承擔藥物研發的成果和風險﹐創建創新領域。研發過程中的重新架构，研發領域的更好的設計，更多的內部許可需求，與高校和研究中心更多的合作，共享研發方面的預算，并且進行外部的創新和發展。以公私合營的方式﹐與政府和其它組織進行合作研究以及外部的共享。

       中國現有醫藥產業需要建立民營產業化基地，評价新技術和長期的商業利益﹐支持和實現科研院校已有研究成果的轉化。中國的非專利藥生產企業也需要創新，不僅僅局限於非專利產品質量標准的改進，或開發新的适應證，或國內及全球市場產品的處方調整。政府應給予适當的政策，提高銷售收入投入研發的比例，鼓勵研發，以鼓勵本土的仿制藥生產公司更多地參与藥品的研發。中國在非專利藥物生產上擁有大量生產設施和丰富的技術經驗，以及低成本、高質量的產品。在非專利藥生產能力過剩的情況下，應對生產領域進行整合﹐根据國家規划要求組建的“年銷售收入50 億人民幣(相當于8億美元)”﹐“可与跨國企業競爭”的非專利藥企業。適當加大研發投入所占銷售收入的比例(15-25%) 用于藥品研發。

       藥品研發和創新來源于优秀的個人，以及由科學家、技術專家、工程師、技術員、行政管理人員共同組成的團隊。中國目前大約有20万科研人員專門從事生物技術研究工作，而且人才外流的情況已經出現逆轉，流出國外的科學家開始返回國內。在全球各地工作的中國科學家有將各种觀念、人員和資金帶回國內的优勢。但是﹐中國醫藥行業仍缺乏熟悉中國實際情況，而且擁有具体市場運作經驗的碩士、博士科學家、企業家和商業管理人才。

       中國醫藥產業的研發的目標是通過國內企業、生物技術公司和中藥企業進行研究与開發。通過對有助于小分子藥物創新的革新技術加大投入﹐將小分子藥物作為藥物創新的一個重點發展目標。通過建立在全球市場具有競爭力的全國性科研平台，把資金投給最优秀的大學院校和制藥公司﹐ 使其能夠研究出創新性的研究成果，並獲得包括跨國公司在內的技術驅動型公司的資助。由於中國的生物醫藥企業本身較少開展研發，而基礎研究工作和生物醫藥創新研發多在國家所屬的研究机构﹐對藥物、生物技術、中藥和其他方面研究的机构和高等院校以及世界水平的生物醫學研究机构應提供更多的支持﹐ 使其加強與藥物市場的聯系，加強研究机构之間的協作，提高獨創性，關注市場信息變化，減少低水平上的重复研究﹐增強全球市場觀念和商業運作經驗。