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帕金森综合症的防治进展 (Parkinson Disease)

(2008-06-11 09:46:35) 下一个
帕金森综合症是因为脑组织退变所致的神经肌肉和运动功能失调的渐进性疾患。长期的劳累可释放大量的有害氧自由基,积累性地导致机体组织的超氧化损伤,加上缺少抗氧化的饮食和生活方式来中和消除这些氧自由基,中脑部的脑黑质细胞就会加速衰亡,当80%以上的脑黑质细胞丧失功能后,就不再能释放足够的多巴胺(Dopamine),一种调控正常神经肌肉运动功能的化学信号。

临床症状和诊断:
帕金森综合症起病缓慢,逐渐加重,早期症状不明确。目前尚无确切的生物学诊断标志,尚无可靠的血液检查和影像学方法。血液检查和影像学方法,如核磁共振检查(MRI)有助于排除其它疾患,结合临床表征用于帕金斯病的确诊。主要表现为手足或其它体位震颤,运动障碍,动作徐缓或失衡,肢体或表情僵硬,语言不清,抑郁。帕金森病在临床上分为原发性和继发性两种。原发性是慢性神经系统退行性病变的结果,继发性者症状发展相对较快,多由脑炎、脑动脉硬化或锰、一氧化碳中毒等所致。某些药物如利血平等也可引起帕金森病症状,但一般停药后即可消失。

主要预防措施:
1.防治脑动脉硬化是预防帕金森病的根本措施,临床上要认真治疗高血压、糖尿病、高脂血症。
2.避免或减少接触对人体神经系统有毒的物质,如一氧化碳、二氧化碳、锰、汞等。
3.避免或减少应用奋乃静、利血平、氯丙嗪等诱发震颤麻痹的药物。
4.加强体育运动及脑力活动,促进血液循环,延缓脑神经组织衰老。
5.避免劳累,多摄入抗氧化饮食,如蔬菜水果。
6.适当增加服用抗氧化剂类的维生素C,营养脑神经组织的维生素B1, B6, B12, 叶酸等,阻抗脑神经组织的氧化损伤。

临床治疗:
目前治疗上限于控制减轻症状,尚无临床治愈或控制发展的有效方法。药物治疗机制是纠正帕金森病生化代谢改变,即多巴胺功能低下,乙酰胆硷功能相对亢进。主要有以下几类药物:

1、多巴胺替代疗法:左旋多巴(Levodopa)为经典制剂。口服后在脑组织内经过酶转化后释放多巴胺,起到调控运动功能的作用。单独长期服用效果不理想,两年后可能出现药物引起的运动异常,因而可能对神经组织产生毒性,所以长期使用时应与其它类药物联用,从而增进疗效并降低左旋多巴的使用剂量。

2、复方左旋多巴制剂
左旋多巴与脑外多巴脱羧酶抑制剂,羟苄丝肼(Benserazide)或卡比多巴(Carbidopa),的复方制剂,可降低血液中多巴脱羧酶酶(AADCs)对左旋多巴的降解作用,维持血液中左旋多巴的有效浓度。
美多巴(Levodopa/benserazide (Madopar®))为左旋多巴与羟苄丝肼4:1的混合片剂或胶囊,起效快,效果强,持续时间短;含左旋多巴200mg,羟苄丝肼50mg。美多巴控释胶囊 (Madopar HBS®) 含左旋多巴100mg和羟苄丝肼25mg,吸收缓慢,血浓度平稳,维持时间长。美多巴‘快’片(Madopar DM)含左旋多巴100mg和羟苄丝肼25mg,为水溶弥散型,起效快,作用时间短。
息宁(Levodopa/carbidopa (Sinemet® or Atamet®) )为左旋多巴与卡比多巴合剂,效果较美多巴弱,但作用时间长。

3、单胺氧化酶抑制剂 (Inhibitors of MAO-B,monoamine oxidase B) :司来吉兰,丙炔苯丙胺 (Selegiline)。抑制多巴胺的酶降解,延长其效应。应与左旋多巴联合使用并可降低左旋多巴的使用剂量。

4、恩他卡朋(Entacapone (Comtan®))为儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂 (COMT inhibitors),作为左旋多巴的辅助治疗药物。此类药物可以增加脑内多巴胺浓度并减少多巴胺分解所产生的自由基,减少左旋多巴的用量。应与左旋多巴或复方左旋多巴制剂联合使用。

5、多巴胺能受体激动剂(Dopamine Agonists),为初发轻症的患者首选,若加重时加用多巴类如左旋多巴或美多巴,可降低左旋多巴或美多巴的使用剂量,先小剂量使用确定剂量后长期服药:常用的多巴胺受体激动剂:
泰舒坦(Piribedil, Trastal-CR),溴隐亭 (Bromocriptine (Parlodel®)), 普拉克索 (Pramipexole (Mirapex®)), 罗匹尼罗 (Ropinirole (Requip®) ), 卡麦角林 (Cabergoline (Dostinex®)), 阿扑吗啡 (Apomorphine (Apokyn®) ), 麦角乙脲 (Lisuride (Dopergine®) )。国际上目前推崇的、规范应用的是一类非麦角类多巴胺能受体激动剂,主要有普拉克索(pramipexole)和罗匹尼罗(ropinirole),它们有着疗效更好、副作用风险更低的优势。

6金刚烷胺 (Amantadine)是一种调节大脑运动中枢的药物,可以缓解帕金森患者的震颤,运动障碍,徐缓等症状,减轻疲惫感。可与左旋多巴类药物或多巴胺能受体激动剂联合使用。

7、抗胆碱类药物(Anticholinergic medications):安坦。有青光眼者禁用。可减轻症状,单独使用或与左旋多巴类药物联合使用。老年患者不宜使用,因抗胆碱类药物可能加重意识障碍。

8、舒血宁片:每片含银杏叶总黄酮2 mg ,每次2片,每日3次,连用3个月,与左旋多巴类药物联合使用有疗效。可改善脑部血液供应和微循环,改善症状。

9
、辅酶Q-10 (Coenzyme Q-10):  辅酶Q-10 可促进细胞内线粒体的能量释放,帕金森的病理包括能量代谢功能障碍。最近一项研究表明,每日1200 mg 辅酶Q-10 可以增进帕金森患者的体能状态,但目前辅酶Q-10 的最佳剂量尚不确定,因此不建议大剂量使用辅酶Q-10。 但患者可以考虑使用每日100 mg - 300 mg  作为辅助治疗,可望减轻疲劳改善症状。

外科治疗:
目前外科治疗有两种方法,即脑细胞移植术和脑起搏器治疗。
1、脑细胞移植和基因治疗
帕金森病脑细胞移植术和基因治疗已在动物实验上取得很大成功,但最近临床研究显示,胚胎脑移植只能轻微改善60岁以下病人的症状,并且50%的病人在手术后出现不随意运动的副作用,因此,目前此手术还不宜普遍采用。基因治疗还停留在实验室阶段。

2、脑起搏器治疗
脑起搏器治疗仅把刺激电极植入大脑特定部位,通过慢性电刺激来达到治疗效果,是一种可逆性的神经调节治疗,不破坏脑组织,不影响今后其他新的方法治疗,因而更体现当今微创外科治疗原则。脑起搏器治疗效果还可能有保护脑黑质组织,起到对因治疗作用,延缓帕金森病本身病情进展。刺激参数可通过体外电脑程控,随时调节刺激强度和频率,找到最佳刺激触点,具有疗效更好,更持久等优点,国外已有8年的长期随访结果。对双侧症状的帕金森病病人可同时双侧植入刺激电极,一次手术解决所有症状。治疗手术较为安全,并发症和副作用一般都是可逆的,手术死亡率在千分之一以下。脑起搏器治疗是目前最理想的外科治疗方法,被认为是帕金森病治疗的第二个里程碑(第一个里程碑为1968年发明的左旋多巴)。脑起搏器治疗的不足之处是费用较高,脉冲发生器电池一般只能用5~8年,到时需要更换胸部脉冲发生器。

实验性中医疗法:
帕金森综合证治验 (名老中医刘金魁)
【主要临床表现】:两手颤动,心中空虚感,上肢震颤   
次要临床表现】:颈部无力,颈部酸痛,上肢酸胀,枕部头痛,心烦,双下肢乏力,两下肢酸软,下颌疼痛,下颌关节运动障碍,头晕,心悸,臂酸麻,白痰,帕金森样震颤,头沉,舌红,苔白,舌根苔厚 
【中医辩证】:脾虚血热,太阳阳虚心神失守,肾虚不固   
【中医处方】:牡蛎30g,生地15g,白芍14g,丹参14g,龙骨18g,云苓13g,党参25g,当归10g,炙甘草7g,夏枯草12g,白术10g,生黄芪25g,天麻7g,麦冬10g,大枣12g,双钩10g,黄芩7g,半夏10g,白蒺藜10g      
【说明】:此病人前后服药40余付,诸证具除。
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