堪诚

   目前大约有510万美国人患有老年痴呆症（Alzheimer's disease，阿尔茨海默氏症），其中包括近半数的85和85岁以上的老年人。如果找不到一个科学的方法来预防或有效的治疗老年痴呆症，到2050年，65岁以上患老年痴呆症的人数将会介于1100万至1600万之间。老年痴呆症除了造成患者和家人的痛苦之外，也消耗巨大的社会成本和资源。老年痴呆症协会的最新报告显示，在不计算治疗费用的情况下，用于老年性痴呆症的保健护理费用从2010年到2050年累计将超过20万亿美元。

       最近发现，大脑中沉积形成斑块的β淀粉样蛋白(amyloid)可能来源于肝脏，而不是像以往那样认为是来源于大脑本身。淀粉样蛋白在大脑中沉积是造成与这种灾难性疾病的主要有关原因之一。这一发现可能会进一步为老年痴呆症患者提供相对简单的预防和治疗的方法。

       研究人员用阿尔茨海默病小鼠模型，来确定可能影响淀粉样蛋白在大脑中累积数量的相关基因，发现了有3个基因能防止淀粉样蛋白在大脑内积累和沉积。上述每一个基因，如果在肝脏中低表达，就会对小鼠大脑则有保护作用。其中有一个基因编码Presenilin2 蛋白（早老素 2，是一类细胞膜蛋白），认为是与导致人类老年痴呆症的发生有关。Presenilin2蛋白是参与产生致病性β淀粉样蛋白的一种酶复合物中的一部分。意外的发现是Presenilin2基因在肝脏表达，而不是在大脑。肝脏中高表达Presenilin2，就伴有β淀粉样蛋白在大脑蓄积量增加，并且出现Alzheimer's样的病理改变。说明β淀粉样蛋白可能产生于肝脏，经血液循环，进入大脑。如果情况属实，阻断肝脏β淀粉样蛋白的产生应改能保护大脑。 

      为了验证这一假设，对一组野生型正常小鼠进行了检测。如果脑淀粉样蛋白是在肝脏产生，然后经血液运送到脑部，那么就应该是在所有小鼠都是如此，人类的情况也应该是类似。这些小鼠分别用imatinib（格列卫，FDA批准的一种新抗癌药物）治疗。imatinib是用于治疗慢性粒细胞性白血病和胃肠道肿瘤的一种较新药物，这种药物也能有效降低β淀粉样蛋白的生成。重要的是imatinib不能通过血脑屏障。 因此可以在不干扰大脑内β淀粉样蛋白代谢的状态下，能够了解β淀粉样蛋白在大脑外产生的情况，以及能否影响β淀粉样蛋白在大脑中的积累。结果证明，虽然matinib无法进入大脑，但不仅能大大降低血液中的β淀粉样蛋白，而且也降低了大脑中的β淀粉样蛋白。显然很大部分大脑内淀粉样蛋白一定是来源于大脑之外， 目前的证据支持，β淀粉样蛋白可能产生于肝脏，经血液循环，进入大脑。matinib有可能作为预防和治疗老年痴呆症的一个候选药物。