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退烧药——布洛芬,化学合成不简单

(2022-12-24 08:58:58) 下一个

最近, 布洛芬(Ibuprofen)、对乙酰氨基酚成了奢侈品,很多药店一粒难求。

不过你知道是谁发明了布洛芬吗?

事实上,相比布洛芬的名气,他的发明者在此前一直可以说是无人问津的状态。

直到2019年他的去世,斯图尔特·亚当斯(Stewart Adams)这个名字才逐渐走入公众的视线。

而且更令人意外的是,布洛芬的成功,竟然与亚当斯早年前的一场宿醉有关……

这到底是怎么一回事?

一场宿醉后的成功

亚当斯1923年出生于英国北安普敦郡,16岁时他便选择辍学,对前途可谓是一片迷茫。

但从事后来看,他当时的这一选择却是拉开了发明布洛芬的序幕。

离开学校的亚当斯先是来到了英国Boots公司的药房当学徒,但他发现自己感兴趣的事情并不是卖药。

相反,他似乎更迷恋于化学和药学相关的工作。

于是在三年之后,亚当斯在公司的资助下,顺利进入诺丁汉大学攻读药学专业,并成功拿下学士学位。

后来他又在利兹大学获得药理学博士学位。

1952年,29岁的亚当斯选择回归Boots公司,并从事研发相关工作。

当时他被分配的一个任务就是为类风湿关节炎患者,找到一种新的非类固醇消炎药。

于是,亚当斯便把研究聚焦到了阿司匹林的药理上,而在此前似乎是没人尝试过这种方式。

因为阿司匹林虽然早在1897年便被提出,也可以用来止痛。

但由于当时需要服用它的剂量一般都很大,所以随之而来的副作用也是相当明显(过敏、出血、消化不良等)。

换言之,在上世纪50年代的英国,阿司匹林是处于“失宠”一样的尴尬状态。

为了能够寻得合适的替代品,亚当斯便找到了2位得力干将帮忙——化学家约翰 · 尼科尔森博士(John Nicholson)和技术员科林 · 伯罗斯(Colin Burrows)。

他们合力测试了600多种化合物的效果,关键就是要找到一种耐受性良好的药物。

△图:三人在Boots公司测量炎症程度

 

这一找,便是十载光阴。

期间虽然经历过无数次的失败,但有四种化合物是走到了临床试验阶段的。

但却因为它们在治疗过程中依旧会呈现副作用而最终被取消。

大约在1959年年底,团队开启了另一个研究思路——发射性研究。

通过这种方式的研究,团队成员发现此前的化合物之所以会出现大量的副作用,是因为它们会被人体的各个组织大量吸收。

于是团队便通过化学方式对化合物做了相应调整——把乙酸变成了丙酸。

而再经过放射性研究之后发现,如此调整就会让很小一部分的化合物被人体吸收,由此便可大幅降低药物带来的副作用。

而布洛芬,便是其中之一:一种叫做对异丁苯丙酸的化合物。

不过促使布洛芬后来取得成功,还离不开亚当斯一次宿醉的经历。

当时他有一场非常重要的会议演讲,但前一天由于和朋友们“推杯换盏”喝了太多,导致第二天醒来还是处于宿醉状态,头痛不已。

为了不影响自己的演讲,亚当斯便决定服用600毫克对异丁苯丙酸化合物来试试。

但令他没有想到的是,效果简直是意外的好。

这次意外的发现让团队兴奋不已,他们立即推进了对此的研究,在不久之后对异丁苯丙酸很快便通过了临床验证。

值得一提的是,“宿醉风波”并不是亚当斯第一次在自己身上做试验,在此之前也是服用过几种化合物,但亚当斯回忆起当时这段经历时说:

尝试这些药物很重要,我很高兴能成为第一个服用布洛芬的人。

1962年,Boots公司为布洛芬申请了专利。

在等待了7年之后,也就是在1969年,布洛芬作为一种处方药最终得到了英国的批准。

而到了1983年,由于患者们在使用布洛芬时一直处于一个相对“安全状态”,因此被批准成为了非处方药。

再后来,布洛芬便开始在全球范围内推广并风靡。

火到什么程度?

亚当斯回忆自己在阿富汗的旅程时这样说到:

甚至连开伯尔山口沿线的偏远乡村药房,都在卖布洛芬。

也有统计表明,在美国每3秒便会有一盒布洛芬出售,火爆程度可见一斑。

布洛芬是怎么起作用的?

就像布洛芬有不同“姿势”的包装一样,牙痛、姨妈痛、肩周炎……不同部位的疼痛,只需吃下一片布洛芬就能缓解。