结构化运动(structured exercise)降低肠癌复发风险

2025年6月《NEJM》发表的一项里程碑研究，是迄今为止规模最大、随访时间最长的运动干预随机对照试验-CHALLENGE trial，评估了**结构化运动（Structured Exercise, 也称有计划运动）**对早期结直肠癌患者(stage III or high risk stage II)在术后辅助化疗后的长期生存影响。

什么是结构化运动？
结构化运动指：有明确的目标、频率、强度、时间和类型（FITT原则）的锻炼计划，通常在专业指导下进行，并通过心率监测仪或Fitbit等设备进行追踪。相较于日常随意活动（如偶尔散步），结构化运动强调规律性、量化和长期可持续性。

研究设计与主要结果
-- 共889位II–III期结直肠癌患者，完成辅助化疗后随机分为两组：
-- 结构化运动组（445人）：每周增加至少10个 MET 小时的有氧锻炼（如快走或慢跑），形式和频率由患者自主选择，目标是在3年内形成规律性运动习惯
相当于以下任一形式：
-- 每周3–4次快走（每次约45–60分钟）或 每周3–4次慢跑（每次约25–30分钟）
-- 维持心率在最大心率的50–70%（50岁人群约为85–119次/分）
-- 长期建立锻炼习惯，提升患者体能与抗癌能力
这说明即使是中等量、持续性的运动，也足以带来显著的长期生存获益。
-- 健康教育组（444人）：接受等频率的教育干预

运动组与健康教育组在体力活动的完成率相似：基线时为94%至99%，在36个月时为54%（快一半的人到3年的时候无法坚持）至63%。整个3年干预期间，运动组在中高强度身体活动方面持续优于健康教育组，两组间差异大约5.2-7.4 MET小时/周, 这就是每周多走（快走）1-2个小时，可见运动是长期福利投资，但是能坚持下来的人在现实生活中少于一半。

中位随访7.9年后，运动组显著获益：
-- 无病生存期延长：HR 0.72，5年无病生存率80.3% vs. 73.9%，差值6.4%
-- 总生存期延长：HR 0.63 (风险降低37%），8年总生存率90.3% vs. 83.2%，差值7.1%
-- 复发率降低：局部+远处复发，运动组65例 vs. 教育组81例
-- 新发原发癌减少：运动组23例（无新发结直肠癌） vs. 教育组43例（包括5例新发结直肠癌）
-- 不良事件可控：骨骼肌肉不适发生率为18.5% vs. 11.5%
--我预测随访20年后，差别更大。但是那些在对着组的患者现在都应该cross-over, 开始结构化运动。

研究指出，结构化运动带来的生存获益幅度可与当前许多标准药物治疗媲美: 
--III期结肠癌患者术后行FOLFOX/CAPOX辅助化疗可将中位总生存期从约75个月延长至近119个月，无病生存期从41个月延长至86个月，死亡风险降低约20–30%；低危者用CAPOX 3个月效果不劣于6个月，高危者推荐6个月疗程。
--结肠癌III期患者术后辅助FOLFOX/CAPOX治疗3–6个月相对与5-FU alone，可提高3年无病生存率约6%、5–6年总生存率约4–5%，高危患者获益更明显。外周感觉神经病变发生率高达92%，其中3–4级重度神经毒性为12–13%，而单用5-FU者分别仅为16%与<1%。
--以上化疗药没有预防其他癌症的功能。

干预执行与理论基础
该运动干预计划基于计划行为理论（Theory of Planned Behavior-TPB），包含17种循证行为改变策略，分三阶段持续3年：

第1阶段（前6个月）：12次面对面行为辅导 + 12次监督运动（每两周各1次）+ 12次推荐性监督运动
第2阶段（第7–12个月）：继续双周行为辅导（面对面/远程）+ 可选监督运动
第3阶段（后2年）：每月行为辅导+可选监督运动，形式更灵活

行为改变机制
TPB理论认为，行为的发生由“意图”直接驱动，而“意图”受到以下三大因素影响：
-- 态度：对运动的正向或负向评价
-- 主观规范：来自他人期望的感知
-- 知觉行为控制（PBC）：对完成行为难易度的主观感受（类似自我效能）
该计划通过提升这三者，增强患者内在动机，建立并维持长期锻炼行为。

其他发现与启示
-- 并未显著减少体重或腰围，提示运动带来的生存改善并非源自减重，而可能涉及代谢或免疫机制的重塑
-- 入组患者必须在基线时未达到公共卫生推荐（≥150分钟/周中高强度运动），以排除已有规律锻炼者的影响
-- 运动组的干预上限为27 MET-hours/周，防止过度运动带来的不良事件

结语
这项研究为结构化运动的抗癌作用提供了最高等级的循证医学证据。其显著提升无病生存率和总生存率，复发率与新发癌发生率皆降低，安全性可控。结构化运动应被正式纳入结直肠癌患者的术后长期管理和康复体系中，即是辅助治疗的延伸，更是通向健康生活的关键一步。希望Medicare可以cover实验中用到的：面对面行为辅导 + 监督运动。

Reference:
Courneya, K. S., et al. (2025). Structured Exercise after Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer. The New England Journal of Medicine, 392(1), 1–12