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中国mRNA疫苗难产

(2021-09-04 07:31:41) 下一个

美国媒体The Motely Fool9月1号发表专栏文章指出, 中国复星公司最早与BioNTech签订的合同,并且完全有能力像美国的瑞辉公司一样, 在中国市场提供mRNA疫苗产品。文章解释了为什么BioNTech被挡在中国的大门之外,至今为止也没有被批准在中国内地使用。认为主要原因是中国政府不愿意看到外国的mRNA疫苗在一定程度上影响中国国产的灭活疫苗。但看来文章作者只其一、不知其二,完全不了解中国政府决策的深层考虑和疫苗生产研究状况。

首先,第一个原因是中国政府对于使用mRNA疫苗安全性的担心和疑虑, 主要是其中长期副作用还需要时间和数据来进一步证明。中国政府从一开始就让军事科学院医学研究所的陈薇团队加入中国mRNA研究开发, 目的之一也在于监控和掌握这种疫苗的安全可靠性的所有信息和数据。第二个原因在于,中国奥森公司的mRNA疫苗从去年五月份就开始进行二期试验了, 根据最新的报导消息进展,奥森的mRNA三期试验正在几个国家进行。根据9月2日最新消息,三期试验最早在10月底,最晚也在12月底就可以完成。这一切都按照原来的预测和计划进行,尤其是9月1日,云南玉溪的mRNA疫苗模块化工厂已经正式交付奥森公司, 等待开工生产了。

第三个原因在于疫苗当前依旧在世界上作为稀缺资源发挥着地缘战略政治的巨大影响力,以及对于国家健康安全的重要性。作为14亿人口的中国,这些年已经在一些关键的不能生产的产品进口方面,遭受了美国两届总统的以国家安全为幌子的打压和控制。所以自然而然,中国不可能在重要的疫苗方面依赖于美国或者西方国家。

最后一个原因,当然是经济的原因,也就是疫苗的销售盈利。肥水不落他人田,尽管中国有将近一半的疫苗作为捐赠产品,但不仅仅是中国的灭活疫苗,并且将来的mRNA疫苗的生产和销售都会带来巨大的利润。下面报道指出,中国科信灭活疫苗上半年的销售就达到了1250亿人民币。盈利甚至超过美国的Pfizer。

值得一提是,中国疫苗出口量,现时稳占全球第一。根据博鳌亚洲论坛发布《全球新冠疫苗应用图景报告》,中国已经向100多个国家和国际组织提供超过5亿剂的疫苗和原液,相当于全球新冠疫苗总产量六分之一。截至今年5月,中国疫苗出口量是欧洲疫苗出口量的 227%,更是是美国疫苗出口量的84倍。

以下是MF文章的主要内容,接下去是中国国内有关奥森公司疫苗三期试验以及最新进展的报导。

中国有意放慢审批速度将BioNTech疫苗挡在门外

在中国,似乎有一堵长城将BioNTech的疫苗挡在门外。BioNTech的第一个COVID-19疫苗合作项目是与复星集团合作,瞄准中国市场。中国监管机构似乎有意放慢BioNTech公司疫苗的审批程序,以促进中国公司开发的其他疫苗。中国市场为BioNTech带来了巨大的机会,但前提是其疫苗能在中国获得批准。

两年前,BioNTech(NASDAQ:BNTX)的年总收入约为3000万美元,全部来自于合作项目。这家德国制药商当时亏损近2亿美元。然后,COVID-19出现了。BioNTech预计今年其COVID-19疫苗将获得近190亿美元的销售额。它在2021年上半年公布的利润约为46亿美元。该公司坐拥不断增长的现金储备,截至6月30日,其总额接近11亿美元。到目前为止,BioNTech开发的mRNA疫苗已经运往100多个国家,包括美国、加拿大和整个欧洲。但在这个名单中缺少一个关键国家--中国。以下是BioNTech的COVID-19疫苗被挡在世界最大市场之外的原因。

2018年,辉瑞公司(NYSE:PFE)和BioNTech签署了一项开发mRNA流感疫苗的协议。因此,辉瑞公司转向BioNTech以冠状病毒为目标也就不奇怪了。这两家公司于2020年3月17日宣布,他们正在合作开发COVID-19疫苗。但辉瑞公司并不是BioNTech的第一个COVID-19合作伙伴。在宣布与美国医疗巨头交易的前一天,BioNTech透露,它已经与上海复星医药结成战略联盟,在中国开发和商业化COVID-19疫苗。与辉瑞公司不同的是,复星甚至在前面的合作开发中投入了一些。这家中国制药商同意购买超过158万股BioNTech的股票--当时价值5000万美元。BioNTech带来了其BNT162项目。复星集团在中国拥有临床开发和商业化的专业知识。这家位于上海的公司还熟悉在世界人口最密集的国家获得药物和疫苗批准的过程。辉瑞和BioNTech迅速采取行动,推动BNT162b2通过临床测试。2020年12月,该疫苗在美国获得了紧急使用授权(EUA)。

在中国则是另一番景象。复星和BioNTech直到2020年8月5日才获得了开始第一阶段临床测试的绿灯。中国政府仍然没有批准COVID-19疫苗。就好像BioNTech的疫苗在中国遇到了一堵长城。发生了什么事?根据《华尔街日报》最近的一篇报道,中国监管机构似乎故意放慢了BNT162b2的审批程序,部分原因是担心它可以超越中国自己的制药商开发的疫苗。官员们似乎担心,如果公民知道BioNTech的疫苗即将上市,他们可能宁愿推迟接受中国开发的几种已经获批的疫苗之一。对复星和BioNTech来说,唯一积极的监管消息是在2021年2月。中国南部沿海特别行政区澳门的卫生局授予BNT162b2的特别进口授权。然而,特别授权中只包括105,000剂。在BioNTech最近的季度电话会议上,只有一次简短地提到了在中国的努力。首席商业和商务官Sean Marett简单地说:"在中国,我们的BLA[生物制品许可申请]申请也在进行中。" 

BioNTech和复星集团在2020年12月与中国签署了一项供应协议,提供1亿剂BNT162b2。问题是,该交易 "须经监管部门批准"。这一批准仍然遥遥无期。同时,BioNTech必须从其他地方寻求成功。该公司应该不会有任何问题。截至7月21日,BioNTech和辉瑞公司在明年及以后的订单超过了10亿剂。

但是,如果中国政府决定不踩刹车,BioNTech应该有一个巨大的机会。中国的人口超过14亿--几乎是美国和欧盟人口总和的2倍。迄今为止,这是BioNTech最大的潜在市场,至少从可以施用的剂量来看是如此。如果中国的障碍被消除,BNTX的股票可能比今年已经飙升得更高。

中国的mRNA疫苗王炸即将到来

美国彭博社9月1日发表采访奥森公司的副董事长黄镇的对话文章,报道了云南奥森生物联合苏州艾博生物,并由中国军事科学院医学研究所陈菠团队参与,研究开发的中国首款mRNA疫苗的最新进展情况。主要内容归结为以下几点。

第一,黄镇对沃森的mRNA疫苗自信满满,认为能达到跟辉瑞一样的保护效力。也就是说会跟辉瑞-biontech的疫苗保持一致,对原始毒株的保护效力在90%以上,对delta的防护效力也在85%以上。其实,这不是沃森管理层第一次这样说。李云春在6月初接受Bloomberg采访时也提到过,他预期沃森mRNA疫苗的保护效力会跟西方开发的一样。艾博CEO英博也提到过,这款疫苗的数据跟B和M完全可比。

第二,沃森三期临床的目标是招募3万人,只要检测到有52个合格的感染案例,研究人员就会开始中期分析,得到防止感染原始毒株和变异毒株的保护效力数据,其中包括高传染力的delta变异。黄镇说,由于沃森选择了印尼、墨西哥这些人口大国,而且疫情持续爆发中,疫苗接种率低,理论上3万个人感染52个还是非常快的,所以沃森很大概率是幸运的。也就是说10月份就能知道三期临床的中期分析结果,最晚也就是11月。

总之,一波三折好事多磨,中国的mRNA疫苗难产主要因为三期临床只能在海外做,所以进展非常缓慢。根据黄的描述,沃森去年3月开始正式着手开发mRNA疫苗,6月就拿到了临床批件,可是后来的进展却出乎意料……三期临床阶段遇到了各种困难和阻力,耽误了好几个月的时间。三期临床从5月下旬就开始着手准备,6月初伦理获批,可是一直到8月中下旬才真正拿到了海外几个国家的批件,而且现在还没有完全拿到巴基斯坦、马来西亚、土耳其等国还要继续等审批。一方面,海外多中心临床跟多个国家同时沟通本来就费劲,沃森此前没有多少经验;另一方面,疫情进展到现在,出于伦理或者竞争对手的考虑,很多国家不愿意做安慰剂对照组,这也导致沟通困难重重,沃森可能不得不做一些让步来达成合作。这其中的艰辛,恐怕只有一线人员才知道了……

不过好在终于还是迈出了这一步,获得海外三期临床批件是一个重要的里程碑,业内人和同事都相信, 沃森凭借过硬的技术和扎实临床数据支撑,很快能顺利开展海外多中心三期临床,并且在3个月左右拿到分析结果。

目前,美国和世界其他国家使用mRNA疫苗的数据来看,其防病毒感染率, 防重症率和防死亡率方面,尤其是第一个方面要优越于灭活疫苗10%到20%。至于对mRNA疫苗潜在的中长期副作用的担忧,中国政府从一开始就让中国军事科学院医学研究所的陈薇团队加入研究开发。这比较美国公司的同类产品的重大不同在于,美国公司的科学研究毕竟都受资本和市场的影响, 避免不了最主要的还是以眼前的赢利为目的和导向的。所以, 这就像对mRNA产品的安全性可靠性进行double-check。

最后,中国作为世界上最大的生产制造国,正在赶超中的科技研发强国,在疫苗的生产中也应该发挥其所具有的能力和作用。尤其是动用和发挥举国体制的巨大优势和资源,在这次mRNA疫苗的研究中三强联手,并由国家出面联系和安排海外的三期临床试验。期待中国的mRNA疫苗早日成功生产和使用,并将会为国内和全世界的疫情控制发挥更大的贡献。

Original Report Link:
https://www.fool.com/investing/2021/09/01/why-biontechs-covid-vaccine-is-blocked-from-the-wo/?source=eptyholnk0000202&utm_source=yahoo-host&utm_medium=feed&utm_campaign=article

Bloomberg Report Link: 

China’s Own mRNA Covid Shot Expects Efficacy Data by Year End - Bloomberg

重大进展,中國mRNA疫苗將进行三期试验
https://blog.wenxuecity.com/myblog/75697/202104/18765.html

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评论
microsoft 回复 悄悄话 mRNA疫苗不是想生产就能生产的。当时德国政府同时投资BioNTech和CureVac。 CureVac获德国政府投资3亿欧元研制mRNA疫苗。结果CureVac的mRNA疫苗效率低,研制失败。
insoine2 回复 悄悄话 mRNA防感染有效性,delta出现之后打了不少折扣,但中国灭活疫苗,恐怕就更够呛,如果mRNA对delta的有效性降低到50%以下,灭活疫苗的有效性恐怕就是个位数百分比了。

另外,从本州(麻州)情况看,mRNA防住院效果还是不错,本周fully vaccinated 是2/3,因covid住院的,本周是75%都是没打疫苗的, 也就是说,没打疫苗的pool要小一倍,但住院的多了3倍, 综合起来,没打疫苗住院的概率要大6倍, 算起来,防住院百分比是6/7, 达到85%效果了。
insoine2 回复 悄悄话 陈薇与mRNA有个屁关系,她是做腺病毒载体疫苗,不过那个疫苗有效性存疑,因为她用的那个载体不好,在大部分人都感染过Ad5病毒, 所以就无法高效的产生抗体, 老毛子疫苗为了避免这个缺陷,除了Ad5, 还用了Ad26作载体,来个双保险。

中国所谓“自己”的mRNA就是那个沃森, 技术方是从Moderna辞职海龟,办了个几个人的皮包公司,自然没有开发能力了,但云南那家公司看上了带来(或偷来)美国现成技术,拉了军事医学科学院(不是陈微团队)一起做临床。 这家如果山寨得好,以后也只能在中国国内用,出了国门肯定会有知识产权官司的,另外,他们也没有生产经验,估计量产也不容易。
北美_原乡人 回复 悄悄话 回复 '笑薇.' 的评论 : 同意。疫苗的中长期效用和副作用数据的收集和分析还在进行中。当下应该关心的是人体免疫系统和免疫力在注射了疫苗之后将来的发展状况。mRNA疫苗在人类疫苗历史上第一次以非自然的方式调动起人体的免疫系统几万亿的免疫细胞最强的反应。免疫细胞和免疫系统将来对其他病毒或者癌细胞的反应能力会不会因此就被钝化,被弱化?或者将来免疫系统为了对付其他的病毒和癌细胞, 可能需要有其他的疫苗来激起人体的其他的免疫反应?并且任何的人体和自然系统中的应急反应或者激活反应都有一个阈值,也就是引起系统反应的最低值。所以完全有可能,将来这种外来的非自然的人工疫苗刺激需要的阈值越来越高,才能够激活人体的免疫系统的其他反应。
北美_原乡人 回复 悄悄话 回复 '业余城管' 的评论 : 不清楚为什么不少人崇拜方舟子?方舟子接受的教育,得到的信息,加智商和才华比不上我们这些还在美国,也天天做各方面研究的博士呢。何且他过去一大套石破天惊的奇谈怪论,连中医也要否定。他所说的什么加帽酶,必须看第一手的英语的资讯和数据才有资格说话。
笑薇. 回复 悄悄话 疫苗接种曲线和病例和死亡发展曲线不显示正相相关关系。疫苗到底起了多大作用? 一切都需要更多的研究。
XYZ94538 回复 悄悄话 mRNA疫苗没有成功的先例,现在的数据表明接种两剂3个月后,效率低于39%,这就值得调查。


业余城管 回复 悄悄话 方舟子:信使RNA合成出来后要在前端做修饰,叫加帽子,这样信使RNA在体内才会稳定。加帽子要用到加帽酶,全世界只有圣地亚哥一家生物技术公司能生产加帽酶,生产多少被辉瑞、莫德纳拿走多少,是信使RNA疫苗生产的瓶颈。我有一期视频节目就是讲这个问题的,为什么中国不可能自己真的搞出信使RNA疫苗。
常态 回复 悄悄话 呵呵,行之有效的办法,
当年3G也是,坚决不批,弯道了以后才批。
倪颖 回复 悄悄话 中国的科兴,美国并没有统计数据,不可能作为主流。像中国的很多药,不可能通过FDA的标准,NO scientific evidence.
倪颖 回复 悄悄话 辉瑞还是美国官方效果最有效的疫苗,不然CVS Pharmacy不会首选它。美国人的体质,基因,数据,证明有效
大号蚂蚁 回复 悄悄话 不难产的效果也有限
倪颖 回复 悄悄话 中国政府应该要求美国药剂师协会提供:Immunization handbook for Pharmacists, currently must read and pass the exam and get the certified! It is not fair to treat the Chinese as the creature!
tianrui16 回复 悄悄话 科兴在印尼约20万印尼盾(13.6美元,10英镑)一剂。
在巴西价格仅为10.3美元。
随着欧美的疫苗不再紧俏, 很多东亚南美国家开始用辉瑞阿斯利康做加强针。 灭活价格只跌不升。

即使按高价算。 13,6美元*5亿剂*6.46汇率=438亿人民币。和1250亿元差距也甚远

tianrui16 回复 悄悄话 沃森三期今年五月宣布开始, 但由于灭活效果差,很多国家根本不给开针机会。 一直拖到8月底九月初,才正式开针。

正常开针到结束怎么也得四五个月 数据整理至少一两个个月, 即使滚动提交 明年三月后最早才能获批 加上产能只有一亿多。 冬奥会肯定指望不上。

其实是沃森做备胎,来吊复必泰转让技术

但这不是市场换技术的年代了,接下来的戏慢慢看吧。
BeijingGirl1 回复 悄悄话 很多信息好分享。 美国现在的疫苗已经是FDA“正式授权”了,所以大学才会要求学生和教职工打疫苗。 不过很多人还是坚持不打,没辙。
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