朱头山

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那些说好的新mRNA疫苗呢

(2021-11-29 13:01:09) 下一个

最近发布的南非新冠变种,被WHO命名为O(发音 Omicron)变种。有传言说按希腊字母排序,本该命名为Xi, 因为习主席的名讳,所以推后了。我查了下希腊字母排序,在delta之后,应该是Epsilon,这是个恶意的反华谣言。

这个变种的严重性在于,其在目前常用的疫苗目标抗原区S蛋白上,竟有32个突变。而让世界遭受重创的delta变种,只有18个突变,其中的大部分,O变种都有。大家知道,delta 将疫苗有效性降低了30-60%, 现在O变种理论可以使得目前的疫苗完全无效。

全球股票价格因此大跌,看来新冠疫情的结束还是遥遥无期,甚至可能变本加厉。

有一个事让我很迷惑。在mRNA疫苗推出之初,两个疫苗生产厂家都信誓旦旦地说,mRNA疫苗的优点就在于其很容易更新,如果病毒出现了变种,只要个把月,就可以做出新的疫苗。那时的问题不是技术上的,而是监管部门了。FDA在压力下,也表示对变种疫苗将不会采用新疫苗的监管方法,而将比照流感疫苗的审批方法,加快审批。

在使得印度尸流滚滚的delta变种肆虐时,传出辉瑞和moderna都在开发针对delta的新疫苗的消息。但是等啊等,不见新疫苗也没听说过什么临床试验的消息,等来的第三针加强针,用的是和前两针完全一样的疫苗。而变种新疫苗的话题,再也没听人说起过,至少在非专业媒体上。到底是怎么会事?如果说是厂家害怕临床试验的费用,FDA已经说了急事急办,mRNA疫苗的第一次批准也是超常规的,美国的第三波delta引起的疫情也很厉害,FDA应该不敢添堵。而厂家也绝不会放弃显示mRNA疫苗神功的机会,这不但有利可图,而且有道德高度!

理论上,,mRNA疫苗确实可以迅速改变抗原。我没做过mRNA表达,但做过DNA基因克隆。这个技术已经很成熟了,要改变一段基因,只要找到这段基因的DNA,这可以用机器合成,也可以用PCR方法copy出来,将这段基因接入已有的载体(质粒或病毒等),就可以了,任何一个生化实验室都可以做,更不用说那些财大气粗的药厂了。mRNA理论上和DNA一样,而且因为少了一步,应该更容易。那些新变种的基因序列都是清楚的,因此,只要改变一下序列,理论上是易如反掌的。

但为什么他们搞不出来呢。mRNA疫苗的理论都是发表于科学杂志上的,这没什么秘密可言,但迄今为止,只有辉瑞和moderna成功,其它在研的,做到三期临床的就有十几家,其中最有名的是德国的CureVac, 做了4万例病人,还是功败垂成。现在,是不是可以说,不但其它厂家不能做成,就是辉瑞和moderna,也不是个个都成,人类还是没掌握mRNA疫苗的真正原理,就是成了,也是侥幸。

CureVac在分析失败原因时,认为它和辉,莫疫苗最大的技术差别,就是没有使用假核酸技术。辉,莫疫苗使用了假尿嘧啶来逃避机体的免疫监查,而CureVac使用的是真核酸,但其免疫逃避技术也是经过认证的,其临床试验中也没发现有发生免疫check的病例,看来失败原因并非免疫check。CureVac又研究 了它和辉,莫疫苗的抗原部分设计,基本没什么差别,但在非表达区域(non-coding regions),有很大的区别。莫非是非表达区域出了问题?

其实就在我的基因克隆经历中,虽然克隆的成功率很高,但基因克隆成功并不能保证表达蛋白质的成功。经常会出现表达的蛋白质依然在包裹体内,没有分泌到胞浆或media,在包裹体内的蛋白质没有很好地folding,不具备完整的次级机构,没有功能。为了得到有功能的蛋白质,必须经过复杂的dilution,gradient 和dialysis, 有时还不能成功。而蛋白质是否在包裹体内,没法预测,就是原来可行的方法,也会突然不灵了。如果要表达的蛋白质是新冠抗原,出现无功能表达的情况,那免疫必然失败。这是我能理解的mRNA疫苗的一种随机的技术难点。

总之,我认为辉瑞和Moderna没发布针对新变种的疫苗,并不是他们没做,不想做,而是因为技术原因做不成。mRNA疫苗这个新生事物,远未成熟,对其技术原理的了解也远未深入。

革命尚未成功,同志仍需努力!

 

 

 

 

 

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评论
深度思考 回复 悄悄话 mRNA疫苗的一个关键输送工艺很多国家没有(比如中国,就要跟人合作):不是“人类”有没有掌握的问题,而是大家竞争。新疫苗慢,是因为多方面都要严格把关,包括Pfizer自己,不完全是FDA的问题。Omicron的症状不严重,全球股票马上就会涨:涨跌频繁是因为流动性过剩,不能怪mRNA。
红米2019 回复 悄悄话 我也记得看到过,一些新的mRNA疫苗中已经加入了变种的spike蛋白,但不知道是否实用了。
Fisherman8 回复 悄悄话 delta之后已经有好几个变种了,占用了一些字母,只是不严重没有引起关注。目前的变种不是紧随delta的变种。
诚信 回复 悄悄话
"在delta之后,应该是Epsilon,这是个恶意的反华谣言。"

After "Nu", WHO skipped over "Xi", directly designated the new virus as "Omicron“, for utter reason of the Chinese leader.

WHO命名新病毒跳过”Xi”,主要出于对海外华人的保护目的, 与习近平与共产政权并无太大关系。 美国前总统将病毒称为“Chinese Virus"的严重后果历历在目。

投共是可耻的, 不敢承认更可耻!

iou2007 回复 悄悄话
针对贝塔和德尔塔的疫苗已经有了,但是原始疫苗已经可以防备这两个变种,因此意义不大。

Pfizer has already started producing a Covid-19 vaccine specifically targeting Omicron, as it has with other variants, Bourla said. “If indeed we need it, we will not waste any time,” he said.

The company had produced a vaccine specifically formulated against the Delta variant and another against the Beta variant, but didn’t need either, because its original vaccine worked well against those strains. If a new vaccine is needed for Omicron, Bourla said it would take 100 days or fewer to get it tested and into production.
irisin2021 回复 悄悄话 没有疫苗,人类早就不存在了。
西岸-影 回复 悄悄话 我怎么记得是反过来的,灭活疫苗相对容易针对变种更新,只需要有新的变种病毒就行。而mRNA疫苗需要整体重新设计,是最难针对新变种而变化的。
不过从根本上来讲,对应疫苗的开发肯定是比变种的出现要晚的,
从资本运作的角度来看,开发新疫苗属于自我了断的概念,好容易花了大钱开发出来的疫苗,抛弃,再花类似的钱开发新疫苗,不如研究目前已经有的疫苗到底能否适用更省钱。
也就是厂家没有开发新疫苗的动力。
这事情首先是一门生意,其次才是防疫,任何不挣钱的疫苗是没有开发意义的,除非国家出钱开发。
土豆快滚 回复 悄悄话 疫苗本来就是假的,不加层虎皮,傻逼们怎么会去自愿打。
irisin2021 回复 悄悄话 你错了。真正具有免疫原性不是整个蛋白,而是蛋白的一个部分。那个部分是抗原?只有免疫细胞知道。不是所有的产生的抗体都有免疫功能,只有影响到病毒感染的那些(个)抗体,才有免疫功能。选择性产生抗体的功能免疫细胞也知道。不少病毒灭活疫苗,重组蛋白可以产生抗体,但没有免疫功能。mRNA疫苗是让免疫细胞自己表达蛋白,自己选择和呈递抗原。因此,是最理想的疫苗。
新中美 回复 悄悄话 找不到大批没打过疫苗的对照组了,不打疫苗的那帮又肯定不会进组
回首前尘 回复 悄悄话 放心,如果新型变种病毒造成巨大伤害,新的疫苗一定会做出来的。急事急办,缓事缓办。现有的疫苗仍然可以扺抗新的病毒。一旦抵抗不了,就出现了巨大的需求与商机,如果政府再投入巨资,新的疫苗就会搞出来了。
Wtp003 回复 悄悄话 文学城太多不着边的论“科学“的文章。
Wtp003 回复 悄悄话 难得一篇实实在在有内容的文章。
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