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也来说说新冠疫苗

(2021-01-08 18:31:58) 下一个

要明白新冠疫苗是怎样在人体内产生对应新冠病毒的抗体以及其他的保护成分,并杀死病毒的, 我们首先需要了解一些生物学的基本知识。1)生命的中心法则: DNAàmRNAà蛋白质。人体的所有遗传信息都储存在DNA中,它决定了你的肤色,长相,喜好,性格等等你的一切特征。DNA是住在细胞核里面的, 通过一个叫“转录”的过程,DNA储存的信息被完整准确地传递给了mRNA。新合成的mRNA被运输到细胞核外面,因此 mRNA是住在细胞浆中的。接力赛的第三棒是一个叫“转译”的过程,DNA编码的遗传信息通过转录传递给了mRNA, 通过转译又被翻译成了相应的蛋白质。 这个过程是在细胞浆中通过一个叫“核糖体”的细胞器完成的。通过这样的接力赛,存在于细胞最核心部位的遗传信息被一步一步地传递出来,运至细胞浆中并被翻译成蛋白质。新冠抗体以及与它相关的一些保护机体的成分就是蛋白质。所以疫苗开发可以至少有三种途径: DNA疫苗, RNA疫苗,和蛋白质疫苗。2)细胞的基本结构:位于细胞最内部的是细胞核,这里是DNA的家;中间部分是细胞质或细胞浆,细胞质中有许多执行各种各样功能的细胞器,是RNA的住所;最外面是具有保护和与外界沟通功能的细胞膜。细胞的这种结构决定了各种疫苗在制作上的难易。制作DNA疫苗,首先要有方法把作为疫苗的DNA片段,安全地送到细胞核里,并同时要保证在旅途中这些DNA不被降解。路程相对来说最是遥远,能够降解DNA的生物酶到处都是;制作mRNA疫苗,只需要把mRNA送到细胞浆中就可以了,但也是路途坎坷,因为降解mRNA的生物酶也是到处都有。蛋白质疫苗也就是传统的减毒活疫苗(即毒性减低的完整病毒)和死疫苗(即被灭活的完整病毒)没有这个问题,因为它本身就是蛋白了,不需要任何其他的修饰了。3)抗体是怎样产生的?正常健康的机体可以识别“异己”,只对外来的“入侵者”,如细菌,病毒等病原体发起进攻并消灭它们。所用的武器缤彩纷呈。有的扑上来就生吞,像吞噬细胞和粒细胞;有的使用点小武器,比如产生释放细胞素,趋化因子,等等,主要作用是特异性地杀死病原体;还有就是刺激B细胞产生抗体。抗体的产生是一个十分复杂的过程。简而言之,病原体进入体内后,先被非特异性吞噬细胞和粒细胞生扑(Innate immunity),其命运有二:被消灭和没被消灭。能被消灭,万事大吉,我们健健康康,不会生病;如果病原体没被消灭,另一层面的免疫反应(Adaptive immunity)将会被开启。 病原体被抗原提呈细胞吸收并消化成很小的片段,这些病原体的小片段又会被再次送到细胞的表面。 这些被送到细胞表面的每一个不同的小片段都可以刺激T和B细胞的保护反应,对B细胞而言就是产生针对那一个小片段的抗体。

有了这些基本知识,我们就可以更加深入和明白的了解各种疫苗的优劣了。先说mRNA疫苗,就是我们很快就会打的Pfizer和Moderna的新冠疫苗。首先它的制作相对传统的灭活或减毒的蛋白疫苗来说,很快捷,方便,和安全。 蛋白疫苗实际上就是整个病毒,病毒被培养出来后再灭活或减毒。 病毒的培养过程非常繁琐不说,之后的灭活和减毒, 如果操作不当,造成灭活或减毒不完全,注入人体后很可能会致病而不是产生抗体防病。其次病毒中被提呈的片段很多,针对致病性的抗体的产生可能会被稀释,造成有效抗体效力的减低。mRNA疫苗不同,首先是安全。它只是编码病毒表面刺突蛋白的一小段mRNA,光是这一小段mRNA是不能够致病的。进入细胞里的mRNA,利用人体的蛋白合成机构被转译成刺突蛋白。这个蛋白很快被识别为异己的入侵者,刺激免疫反应,导致抗体的产生。这些抗体是针对病毒表面的突刺蛋白的,所以可以特异性地识别所有进入体内新冠病毒并将它们杀死,从而保护人体不生病。其次是体外合成mRNA非常简单快速,这就是为什么我们这么快就有了疫苗。但mRNA疫苗也有它的缺陷,第一容易被降解,第二怎么把它安全地送到细胞里面。解决的方法就是脂质的纳米颗粒。用这个脂质的结构把mRNA包裹起来,一来保护它不被降解,二来使之更加容易地进入细胞的内部。然后被转译,被提呈,刺激抗体的产生。

为啥说mRNA疫苗是最有优势的另一面是针对DNA疫苗的,因为把一段DNA安全地送进细胞核里面会更难些,主要是要通过更多的关卡,比如细胞核的核膜。进入胞核的DNA先转录生成mRNA,mRNA再送回到胞浆中被转译成蛋白质,然后才是刺激免疫反应,又多出了许多步骤。

不知道这样写,是不是可以把疫苗的事儿简单明了的说清楚。

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阅读 ()评论 (17)
评论
晓青 回复 悄悄话 明白了。
田野maomao 回复 悄悄话 回复 '雨止风停' 的评论 : A valid argument. 谢谢您的期待!
田野maomao 回复 悄悄话 为啥这篇文章刚才还在博客精选的城头上,现在就不见了呢?
雨止风停 回复 悄悄话 回复:“田野maomao 发表评论于 2021-01-09 08:15:51 : 但是另外一个问题应运而生,体外生产的蛋白,尤其是蛋白的一小段,folding会不会有问题?会不会影响抗原性?”
当然会影响到蛋白的构想,进而影响到其抗原性,以致刺激免疫系统产生的免疫保护能力不足。这里我们讨论的是疫苗的安全性,和有效性不是一回事。一个理想的疫苗应该是安全性和有效性的平衡,就像减毒活疫苗最接近原始病原体,应该是最能模拟自然感染获得最好的免疫保护的方式,但同时它又是安全性最差的。
期待读到您更多的老百姓听得懂的科普好文!
田野maomao 回复 悄悄话 回复 'momo_sharon' 的评论 : 谢谢墨墨的鼓励!下次一定分段,分段,分段!重要的事说三遍。
田野maomao 回复 悄悄话 回复 '菲儿天地' 的评论 : 菲儿周末好!谢谢鼓励
田野maomao 回复 悄悄话 回复 '雨止风停' 的评论 : 欢迎常来!
田野maomao 回复 悄悄话 回复 'TRUEFIRE' 的评论 : 谢谢您的鼓励!欢迎常来!
田野maomao 回复 悄悄话 回复 '雨止风停' 的评论 : 但是另外一个问题应运而生,体外生产的蛋白,尤其是蛋白的一小段,folding会不会有问题?会不会影响抗原性?
田野maomao 回复 悄悄话 回复 '老天真' 的评论 : 谢谢您的指正。我应该说是传统的蛋白疫苗。技术在不断的发展,我落伍了。
田野maomao 回复 悄悄话 回复 'YuFoto' 的评论 : 谢谢您的阅读,欢迎您常来!
momo_sharon 回复 悄悄话 好专业!猫猫厉害!就是文字挤成一堆,读得有点累。
菲儿天地 回复 悄悄话 回复 'TRUEFIRE' 的评论 : +1多谢专家科普,问好田野。
TRUEFIRE 回复 悄悄话 疫苗基本知识普及贴!好!能生动形象有趣地表达医学信息是不容易的!赞,超赞
雨止风停 回复 悄悄话 同意老天真的说法,这种基因工程纯化的蛋白质疫苗应该是最安全的疫苗,因为它本身就是疫苗的最终端产品抗原蛋白,直接去刺激免疫系统。从mRNA疫苗到产生抗原蛋白多了一个环节,DNA疫苗到产生抗原蛋白多了两个环节,因此安全性依次递减。灭活疫苗和减毒活疫苗含有蛋白质和核酸等混合抗原,成份复杂,引起众多的免疫反应,安全性更差一些。
老天真 回复 悄悄话 "蛋白疫苗实际上就是整个病毒,..."
不同意你这种说法。现在的蛋白疫苗,并不是使用整个病毒作原料,加以灭活或者减毒制成的。国际疫苗大公司Sanofi和GSK正在试验的蛋白疫苗,使用体外蛋白表达结构,只生产新冠病毒的S蛋白。然后再制成蛋白加佐剂的疫苗。这种疫苗不含新冠病毒的其它蛋白和基因,根本没有灭活不全的担忧。
YuFoto 回复 悄悄话 非常清楚,形象!谢谢你!
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