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辉瑞疫苗诱导出能保持持久免疫的关键性免疫结构

(2021-03-29 07:25:45) 下一个

我们每个人需要接受各自的专业培训才能更好地上岗。人类免疫系统也是一样,经过培训后的免疫系统会更加有效地工作,并持久地工作。

 

在人类的免疫系统里,这种培训是在腋窝淋巴结的生发中心(germinal centers) 发生的。在腋窝淋巴结的生发中心(germinal centers)黑区(dark zone)B细胞可迅速增生繁殖,分化为产生不同抗体的克隆。然后这些B细胞克隆会转移到亮区,在亮区,就像皇帝选妃子一样,接受T细胞的挑选。那些不完美的B细胞克隆会被送回黑区再培训或被免职。留下的胜利者,是能产生好的抗体,并带有终身记忆的B细胞/浆细胞克隆, 再接触病毒后,它们可迅速产生抗体,这样的能力可持续数年或数十年之久。

 

那么,针对新冠病毒的mRNA疫苗能否诱导出这样的生发中心来培训有长期记忆的B细胞克隆呢?

 

最近,圣路易斯华盛顿大学医学院的免疫学家阿里·埃勒贝迪科学家(Ali Ellebedy)发现在接受辉瑞/ BioNTech mRNA疫苗的人群有限的样本中,为了查看通常的浆母细胞波是否跟随生发中心反应,研究小组在多个时间点从参与者的腋窝淋巴结中提取了细胞,并使用流式细胞仪来量化那里生发中心驻留的B细胞的比例,这些细胞带有特定的细胞标记物。荧光标记探针用于分离靶向mRNA疫苗产生的SARS-CoV-2刺突蛋白的细胞。 

 

他们发现:

 

1)淋巴结产生了有效的生发中心反应,这是mRNA疫苗触发人体内这些关键结构形成的第一个直接证明。尽管没有理由怀疑辉瑞疫苗不会诱导生发中心,但到目前为止,尚无直接证据。这项研究向人们保证,mRNA疫苗接种者很可能具有针对SARS-CoV-2的长期抗体免疫力。

 

该小组追踪了32名健康成年人,他们分别在两周内分别向其上臂肌肉注射了两针辉瑞疫苗。参与者的血液样本显示,短命的成浆细胞反应在第二次注射后一周达到高峰,并在三周后开始下降。随之而来的是大量的抗体,这些抗体可有效中和美国流行的SARS-CoV-2变体,包括在英国首次鉴定出B.1.1.7变体,南非发现的B.1.315变体。

 

2)值得注意的是,中和抗体浓度通常在先前已感染过病毒的疫苗接种者中较高,这表明感染过病毒的人在接种后具有较高的保护度。

 

3)生发中心的反应比流感疫苗注射后来的要强。解释是SARS-CoV-2 mRNA疫苗含有佐剂,而mRNA本身可以引发免疫反应,并可能翻译成比流??感疫苗中所含蛋白质量更大的蛋白质。流感疫苗通常也不还佐剂。

 

4)该结果与最近发表的小鼠数据一致,该小鼠数据还表明,单次注射SARS-CoV-2 mRNA疫苗后,生发中心反应要强于同样带有佐剂的重组蛋白疫苗。尽管尚未在人类中测试生发中心对非mRNA疫苗的反应(如重组蛋白疫苗),但Ellebedy的数据强调了mRNA疫苗的非凡的效果, 动物身上反应效果强于重组蛋白疫苗。

 

 

5发现了意外的有价值的抗体类型-IgA

参与研究的以色列魏兹曼科学研究所的免疫学家舒尔曼(Ziv Shulman)令人惊讶地发现,在接种后的淋巴结中发现了意外类型的针对刺突的成浆细胞。在这项研究中,虽然大多数成浆细胞产生了在血液中循环的IgG抗体,但很大一部分产生的IgA抗体,而IgA抗体通常只在感染的粘膜组织(如肠道或鼻子)中产生。

这是完全出乎舒尔曼的意料,因为看到将疫苗注射到肌肉组织中后产生的IgA抗体-但这是一件好事。这些IgA抗体很可能会迁移到粘膜组织中并在那里提供保护-IgG抗体也能够起作用,但对粘膜保护效率不及IgA高)。 Shulman说:“ [IgA]可以阻止病毒进入我们体内的部位。他指出,这些表达IgA的成浆细胞的确切来源尚不清楚,例如,它们是否起源于疫苗诱导的生发中心反应或源自先前常见的感冒冠状病毒感染的觉醒记忆免疫细胞。

 

该发现与去年发表的尸检分析结果相反,尸检分析报告某些重度感染的COVID-19患者没有形成生发中心,这引起了研究人员的担忧,即这预示着也许疫苗效力不佳。研究人员辛格指出,SARS-CoV-2感染的免疫记忆可能非常多变。疫苗介导的免疫力具有更大的一致性。我宁愿通过这种方式(接种)获得[免疫],也不愿通过传染性方式来获得。

 

结果在Research Sqaure 在线发表(https://www.researchsquare.com/article/rs-310773/v1)。

 

看来,实验室的初步结果认为mRNA疫苗也许能诱导长期免疫反应,而且比非mRNA疫苗效果可能要好,当然,这些实验室的初步结果需要临床试验来得到证实。

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阅读 ()评论 (25)
评论
Colline 回复 悄悄话 moderna的疫苗也是同理吗?我打针的地方没有辉瑞的
疫苗与健康 回复 悄悄话 在一项针对12至15岁儿童(18岁以下)的最新研究试验中,Pfizer疫苗的有效率为100%。 Pfizer开始在其针对11岁及以下儿童的首次试验中注射疫苗。

另外,6个月后的注射有效率超过91%,对南非变种新冠病毒具有高度保护作用。
24桥 回复 悄悄话 回复 '风城黑鹰' 的评论 : 了解了,谢谢!
24桥 回复 悄悄话 回复 '业余城管' 的评论 : 很有道理,谢谢!
业余城管 回复 悄悄话 “风城黑鹰 发表评论于 2021-03-31 08:35:25
回复 '24桥' 的评论 : 可能的解释是: 疫苗与自然感染诱导的免疫反应不一样,疫苗的可能要更好。”

可能的原因之一:自然感染类似于活疫苗免疫,病毒全部抗原进入人体刺激广泛复杂的免疫反应,不单是保护性免疫应答,mRNA疫苗抗原成份相对单一。
疫苗与健康 回复 悄悄话 CDC对Pfizer和Moderna疫苗在预防病毒感染方面的有效性进行了一项新研究显示,在单剂量接种任何一种疫苗后,参与者感染SARS-CoV-2的风险在接种疫苗后两周或更长时间内降低了80%,在接种第二剂疫苗(推荐剂量数)后,在接种疫苗后两周或更长时间内,感染风险降低了90%,这包括COVID-19的有症状和无症状病例。 研究充分显示了这两种mRNA疫苗对防止感染和传播的作用。
smeagolrocks 回复 悄悄话 今天才听来的:打第二针反应大的可能已经得过了
风城黑鹰 回复 悄悄话 回复 '息于目-好于心-候于手' 的评论 : 谢谢
风城黑鹰 回复 悄悄话 回复 '24桥' 的评论 : 可能的解释是: 疫苗与自然感染诱导的免疫反应不一样,疫苗的可能要更好。
息于目-好于心-候于手 回复 悄悄话 新发现,赞!
24桥 回复 悄悄话 另外,怎么解释您文中描述的这一现象?

”该发现与去年发表的尸检分析结果相反,尸检分析报告某些重度感染的COVID-19患者没有形成生发中心,这引起了研究人员的担忧,即这预示着也许疫苗效力不佳。研究人员辛格指出,SARS-CoV-2感染的免疫记忆可能非常多变。 “疫苗介导的免疫力具有更大的一致性。 “我宁愿通过这种方式(接种)获得[免疫],也不愿通过传染性方式来获得。”

为什么打疫苗比自然感染引起的免疫保护力更强更持久更一致?
24桥 回复 悄悄话 看到了,谢谢博主!80%很不错了,不过一针和两针免疫力能持续多久不知道。
风城黑鹰 回复 悄悄话 回复 'Circuseer' 的评论 : 谢谢!
风城黑鹰 回复 悄悄话 回复 '有点可惜' 的评论 : 应该是意外惊喜
风城黑鹰 回复 悄悄话 回复 '24桥' 的评论 : https://www.cnbc.com/2021/03/29/cdc-study-shows-single-dose-of-pfizer-or-moderna-covid-vaccines-was-80percent-effective.html

见上链接
有点可惜 回复 悄悄话 很好,很好。

这个是疫苗设计的时候,设计者并没有考虑到的意外惊喜是么?
Circuseer 回复 悄悄话 美国疾控中心最新研究结果,对近4千名一线工作人员追踪13周,每周测核酸,证明mRNA疫苗能预防无症状感染,即疫苗有效保护人体被再次感染。结合博文所说的“发现了意外的有价值的抗体类型-IgA”,提示mRNA疫苗可能使机体的黏膜免疫系统也被激活了。两方的结果相呼应,华大的研究为CDC的观察结果提供了可能的理论基础。重大利好消息,相信科学家马上会有进一步深入研究,结果如何,值得期待!
24桥 回复 悄悄话 请问第一针后就可以达到高效保护的数据哪里可以看到?我已经打了第一针,如果可以我不想打第二针。

风城黑鹰 发表评论于 2021-03-29 09:12:55
没有试验证明,理论上应该可以。今天数据说第一针后就可以达到高效保护。
风城黑鹰 回复 悄悄话 一并感谢楼上各位!
清漪园 回复 悄悄话 这可真是好消息!谢谢黑鹰医生辛勤科普。
红米2019 回复 悄悄话 原来说打了疫苗也不能防止感染,是不是就是因为呼吸道黏膜里抗体少?现在发现这个IgA可以到黏膜,所以疫苗也可以防止感染了?
注册很麻烦 回复 悄悄话 谢谢科普,希望能达到这样的标准
风城黑鹰 回复 悄悄话 没有试验证明,理论上应该可以。今天数据说第一针后就可以达到高效保护。
cowwoman 回复 悄悄话 谢谢科学家的研究。期待如此。
luck86 回复 悄悄话 有点深奥。想请教下,辉瑞mRNA疫苗第一针和第二针间隔是21天,这是根据里临床第三期trail定出来的,还是有理论基础定的?加拿大由于疫苗紧缺,把辉瑞的第二针延迟到距第一针16周后打,说是有clinic trial证明可行。从人体免疫学的基础讲,你觉得第二针延迟到16周靠谱吗?
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