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双磷酸盐骨质疏松药物对骨头的影响

(2022-09-29 06:42:34) 下一个

当破骨细胞进行的骨质消融/重吸收过程,超过成骨细胞进行的骨质重塑过程,骨质丢失就发生了,长期的结果就是骨质疏松,表现为骨小梁变薄和骨小梁穿孔。骨小梁越薄,骨小梁穿孔越多,骨质疏松越严重。

双膦酸盐 (Bisphosphonates) 是骨质疏松症的一线治疗药物,可以抑制骨质的消融/重吸收,让骨质重塑的成骨过程居主导地位,以此增加骨质,逆转骨小梁变薄和骨小梁穿孔。常见的双膦酸盐类药物有 Fosamax 和 Actonel。

但是人体的活动,会不可避免的对骨质(骨小梁)造成微小的裂缝或裂纹。骨质的重吸收过程可以通过消融/重吸收 “挖掉” 微裂纹创伤,然后通过骨重塑过程补上新骨。双磷酸盐药物对消融/重吸收的抑制,虽然增加了骨质,但使得骨质内的微裂纹难以清除,越积越多,最终骨质变脆。

2017年发表的一篇论文,采用了三组骨头, A组,长期服用双膦酸盐治疗的骨折组;B 组,未经治疗的骨质疏松骨折对照组;C组,健康老化的非骨折对照组。比较了三组骨头的小梁穿孔,微裂缝情况,和骨头的抗拉伸性能。测试发现:

测试项目              由低到高排列         解读

骨小梁穿孔密度         C < A < B      骨质疏松未经治疗骨折组,骨小梁孔洞最多

微裂纹密度            C < B < A      骨质疏松双膦酸治疗骨折组,微裂纹最严重

最大抗拉伸强度         A < B < C      骨质疏松双膦酸治疗骨折组,抗拉伸能力最差

杨氏模量              A < B < C      骨质疏松双膦酸治疗骨折组,抗拉伸能力最差

该文献的结论(机器翻译),双膦酸盐可能会过度抑制重塑,从而导致微裂纹的积累。与骨折和非骨折对照相比,双膦酸盐治疗的骨折患者的骨穿孔更少,但微裂纹更多且更大。此外,双膦酸盐处理的骨显示出抗拉强度和杨氏模量降低。这些发现表明,双膦酸盐治疗可有效减少穿孔,但也可能导致微裂纹积累,导致微结构完整性丧失,从而降低机械强度。

我的看法,服用双膦酸盐治疗骨质疏松,短期有效;长期服用,骨密度高,抗压缩能力提高,但微裂纹多,骨头变脆,降低机械强度。

参看:

  1. 双膦酸盐治疗的长期影响 穿孔 微裂纹和机械性能, Long-term effects of bisphosphonate therapy: perforations, microcracks and mechanical properties,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5338252/,doi: 10.1038/srep43399 (2017)
  2. 我2013年旧帖,骨质疏松的预防 

发帖之后,看到网友提问,觉得我有些地方没有说清楚,追加如下:

  1. 该论文中,患者服用药物时间,1年两人,2年一人,5年三人,5.5年一人。平均3.5年。
  2. 另外,几十年来,实践效果证实双膦酸药物总体是有效的。本贴说的是副作用,不常见。

谢谢提出问题的网友。

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