雅美之途
教育，人文，社会
耶鲁前教授和海归科学大佬傅新元送来这个私人留言：“今天在James Darnell 纽约郊区的家里。经商量， 我将Chair 组织今年9月9号 在洛克菲勒大学举行的 Darnell Symposium on JAK STAT 以庆祝 Darnell 95岁寿辰。 Robert Roeder, Darnell 的五十年至交和同事 将是Co-Chair [Worship] [ThumbsUp] 他们两都是美国Lasker 奖的获得者，是值得尊敬的 成就卓著的 生命信号传递和基因调控领域的先驱“。
我的回复：“老爷子精神很好啊，Darnell是我们WashU的骄傲，Roeder也曾是华大生化教授，只有你是哥大的Yankees，年轻时没有欣赏华大[Chuckle][Worship][Worship]”。
我需要稍微解释一下，James Darnell是密西西比的普通非犹太白人，年轻时北上St. Louis, 在WashU获得MD, 虽然他一生都没有做过医生。Darnell在NIH受训，曾经去巴黎跟随诺贝尔奖得主Francois Jacob做分子生物学，经历MIT和Albert Einstein的教授职业后, 他几十年在洛克菲勒做教授，Salk研究所曾经想挖他去做所长没有成功。
这张照片应该发生在James Darnell在纽约郊区的家中，一点不含糊，洛克菲勒大学可以供养基础科学教授住上纽约的古董房。Darnell教授还娶了挪威裔模特太太，他应该是与前妻拥有儿子。
Robert Roeder的整个教授阶梯都是在WashU爬的，他在西雅图华大做研究生时发现了三个RNA Polymerases, 在圣路易斯华大完善研究。
我们在教授出名后留不住人，Robert Roeder在WashU长达11年后被Rockefeller挖走。诺贝尔奖得主Charlie Rice也是在WashU做出获奖工作后去的Rockefeller。他们都是在Rockefeller得拉斯卡奖或诺贝尔奖，这对WashU很不公平。
耶鲁前生物学教授傅新元这样对万斯进行科学鉴定：“那种家庭出来的如果不“修炼” 就是一个disaster ：epigenetic programed 很难啊”。
解释一下什么是epigenetic, 即所谓的表观遗传学，也就是基因完全相同，但是围绕基因的那些其他元素可能影响到基因的不同表达。
傅教授将表观遗传学的理论应用到美国副总统万斯的身上。首先万斯拥有南方堕落白人不好的基因，父亲很早就抛弃家庭，护士母亲拥有五次婚姻和几十年的磕药史，但是美军、The Ohio State University和耶鲁法学院，这些外部正面因素都不能修佈或阻止他的原生家庭坏基因的表达。
傅新元教授：“民主社会必须由良好充满爱 和同情心，passionnate 的家庭培养的 Gentlemen来掌控 。不然痞子的破坏力，可能导致社会紊乱。Vance 这是一个epigenetic socialogy （我的研究领域） 可以分析的一个例子”
我的回复：纯粹应用硬科学解释人性或社会问题比较复杂，这也是社会达尔文主义充满争议的原因。我还真希望有人研究我提出的逆向移民社会议题：
“开完几天的会议后，我终于有时间在咖啡厅写出一个想法，这是通过我在马德里观察当地人后得出的。我的本行是研究机体识别外源物和自身组织与细胞的免疫系统的，谈社会现象也声明一点原创，当然是玩笑了。先把我的这个概念说出来：Reverse Immigrant Society（RIS), 中文翻译成：“逆向移民社会”，让我慢慢解释。这次西班牙之旅是我的第八次欧洲之行，我们的足迹北到挪威奥斯陆，南至意大利的西西里岛，十几个欧洲国家。每次都是深度了解，从不习惯到此一游的观光，旅途中我见过太多的人，也遇见很多事。
在西班牙马德里，让我想到美国人种的定义：Latino, Hispanic或Non-Hispanic White。你不细究，完全不知道这些社会分类的定义是什么意思，需要通过社会学者们的文章才知道它们的来源与含义, 填表时有时需要。我遇到这些词时经常提醒自己，还有欧洲的西班牙欧洲裔或白人，对马德里的观察才使我知道这里有大量像波多黎多那样混血的人，我被告之他们这里有很多从原殖民地，特别是南美或中美洲的原西班牙殖民地来的移民，具体的比例我不知道。相对于西班牙人随哥伦布移民去美洲，我把这些人称之为逆向移民（Reverse Immigrants), 然后他们组成的社会，就成了我说的RIS或逆向移民社会。马德里的RIS人尽是南美模样的人，很少黑人；但是同样有RIS社区的英国则有大量来自：印度半岛，香港、中东和前非洲殖民地的移民；法国的RIS则多由北非穆斯林组成；荷兰的RIS社区则包括印尼的亚裔。
“逆向移民社会”的描述也应该适合于我们的后代，在以后几十年或几百年后，当我们的后代重新选择回到中国发展的时候。作为无论是华裔与任何其他民族通婚的后代，他们开始重新融入中国社会时，也会面对这些RIS在欧洲国家的相似经历。
逆向移民社会怎么与宗主国互动应该是个很好的博士论文课题，写的时候别忘了引用作为免疫学家的雅美之途写的这篇博文啰”。
傅新元教授：“IRS 很有创意[ThumbsUp]”
我的回复：“IRS令我头疼，又要交税了，我的是RIS[Chuckle][Worship]”
石正丽又发表论文了，其实她只是倒数第四的作者，因为出名了好的坏的都往她身上扯。
这自然引来学问没做好的同济美国牛人的关注，这小子现在改变了观点，从以前病毒美国造后通过美军带到了武汉，改成病毒为石正丽造。
这家伙从一开始就是人造病毒的布道者，但是同济美国牛人这次在关键科学问题上出现严重科学认知错误。
同济美国牛人：“这个结果进一步证明：萨斯（1）、莫斯（萨斯1.5）、新冠（萨斯2.0）其实具有一个共同的来源 - 感染人类ACE2的受体，而这种受体在目前（包括这篇论文）还 未 在任何蝙蝠中发现，却在某“功能性增强“的论文中有所表述。拿一个只有85%的基因组核酸序列相似来“证明“莫斯也来源于蝙蝠，这是开国际玩笑啊！分子“进化论“估计也要重写了！
“是啊，全世界就她在玩命地找感染人的蝙蝠萨斯受体，而她的研究还是被马斯克描述为“一个犯罪组织“的、被川普下令严查的美国国际开发署资助的。不过她找来找去，却找不出一个与感染人的萨斯病毒（1，1.5，2.0）核酸序列真正相似（还不说完全相同）的蝙蝠病毒。建议她到某实验室的冰柜里找找，说不定一找就找出相似性达100%的人造病毒。不过她有这个胆吗？”。
我的回复：“病毒见到什么人体蛋白就利用什么，并不见得必须是宿主蛋白。这在科学上很常见，我们研究的CD46就是腺病毒、Measles virus和淋病杆菌的受体。RBD很窄并且保守，共用受体可以理解。你这笑话别人的帖子到处贴，自己反而成了笑话，小心Oklahoma收回你的微生物学Permanent Head Damage (PhD)[Chuckle]”。
同济美国牛人：“欢迎你把我说的这些“笑话“放进《文学城》”。
我的回复：“好啊，你自己文学城荒废后也想发言啊。[Chuckle]”
华大临床教授的问题：“谢谢吴教授分享！我孤漏寡闻，不知道这两位先生是谁。先谢谢了”
我的回复：“左边是Xin-Yuan Fu, 右边是他的博士后导师James Darnell。Darnell因RNA和STAT两项研究都够诺贝尔奖。Darnell是华大医学院校友，也把儿子送回华大医学院做MD/PhD, 儿子又回Rockefeller 当教授。Fu在Darnell实验室发现首个STATS蛋白，从Darnell 实验室出来第二年以single author 在1992年发表Cell将STAT与JAK Kinase联系起来，也就是发现了著名的JAK STAT Pathway。文章做的很漂亮，但是可能引来发现权之争。可见ChatGPT:
“JAK-STAT通路（Janus激酶-信号转导及转录激活因子通路）是一条重要的细胞内信号传导途径，主要负责将细胞外信号传递至细胞核，进而调控基因表达。该通路在免疫调节、细胞生长、分化和凋亡等生物过程中发挥关键作用。
通路组成：
1. 受体： 位于细胞膜上，能够与细胞因子、干扰素和生长因子等配体结合。
2. Janus激酶（JAK）： 一种非受体酪氨酸激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。它们与受体非共价结合，负责将受体的信号传递给STAT蛋白。
3. 信号转导及转录激活因子（STAT）： 包含STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B和STAT6等成员。这些转录因子在被激活后转位至细胞核，调控特定基因的转录。
信号传导机制：
1. 配体结合： 细胞外配体（如细胞因子）与细胞膜上的受体结合，诱导受体二聚化。
2. JAK激活： 受体二聚化使JAK激酶活化，JAK相互磷酸化并激活受体上的酪氨酸残基。
3. STAT招募与激活： 磷酸化的受体招募STAT蛋白，随后JAK对STAT进行磷酸化。
4. STAT二聚化与核转位： 被磷酸化的STAT蛋白形成同源或异源二聚体，转位进入细胞核。
5. 基因转录调控： STAT二聚体在细胞核中结合特定的DNA序列，启动或抑制目标基因的转录。
生物学功能：
JAK-STAT通路在多种生物学过程中发挥作用，包括：
• 免疫调节： 调控免疫细胞的发育、分化和功能。例如，STAT1在干扰素信号中发挥作用，影响抗病毒反应。
• 细胞生长与分化： 通过响应生长因子信号，调节细胞增殖和分化过程。
• 细胞凋亡： 参与细胞程序性死亡的调控，维持组织稳态。
临床相关性：
JAK-STAT通路的异常激活或抑制与多种疾病相关，包括：
• 免疫缺陷和自身免疫疾病： 通路功能障碍可能导致免疫系统异常。
• 癌症： 异常的JAK-STAT信号传导可促进肿瘤发生和发展。
因此，JAK-STAT通路是许多疾病研究和治疗的关键靶点”。
