雨岩大叔
备忘录
（1）美国
曲速行动（Operation Warp Speed，简称OWS）是特朗普政府为了研发疫苗以预防2019冠状病毒病在美国继续传播而发起的计划，目的是加快疫苗的开发并且能够达成大规模制造和销售，于2020年5月15日由官方宣布。
这项计划规模庞大，有多个政府机构共同参与，包括疾病控制与预防中心（CDC）、食品药品管理局（FDA）、美国国立卫生研究院和生物医学高级研究与开发中心管理局（BARDA）、国防部、农业部、能源部和退伍军人事务部等政府部门在内，还有部分私人企业也有加入该计划，此计划的预算首批拨款100亿美元，后续追加80亿美元，总共为180亿美元。这项计划的核心为科研与制造两部分。主要拨款事项见下图：
在研疫苗中，强生和moderna已获得FDA紧急使用授权。默沙东已正式宣布疫苗研发失败，专注于抗病毒药物研发。葛兰素史克（GSK）和赛诺菲联合研发的疫苗，由于第一次试验中发现不足以在年长人群中诱发足够的免疫反应，不得不重新进行了临床试验。预计将于2021年底完成III期临床。Novovax III期临床结果即将揭盲。如果效果良好，很快将获得批准。
曲苏计划最初并不包含BioNtech/辉瑞的mRNA疫苗。在得到中国上传的基因测序之后，BioNtech 于 2020 年 1 月中旬在德国美因茨实验室启动“光速项目”。2020 年 9 月，BioNTech 从德国政府获得 3.75 亿欧元（4.45 亿美元），用于加快BioNTech COVID-19 疫苗的开发和生产能力。特朗普得知上述进展后，立即花20亿美元下了1亿剂订单，并附有5个1亿剂订单追加权利。
应该说，这个"光速项目"救了美国的"曲速计划"。实际上曲速计划效果非常、非常不理想。主要是研发，管理和制造三方面的短板决定的。
a）研发
只有Morderna及强生获得了FDA批准。牛津/阿斯利康、Novovax、默沙东以及葛兰素史克（GSK）和赛诺菲联合研发的疫苗尚未得到FDA 紧急使用授权。
b) 管理
迄今为止，Moderna 没有自己的产能，最初主要依靠一家叫LONA的瑞士CDMO签署协议生产疫苗，后来又追加了瑞典CDMO Recipharm。Lonza和Recipharm利用他们的美国和欧洲工厂生产mRNA药剂， Aldevron 提供DNA模版。 美国的Thermo Fisher （赛默飞世尔）、西班牙的ROVI和韩国的三星生物提供美欧亚三洲的分装业务。除此之外Moderna一直在寻找新的CDMO。
CDMO，指contract development and manufacturing organization，合同开发和制造组织。一般来说，在制药公司不想在内部构建产能时，他们才会逐个项目地从 CDMO 那里获取制造服务，最常见的是使用按服务收费或基于项目的承包模式。就大型制药公司而言，这种关系是不对称的：制药公司拥有更大的规模和财务实力，并获得了产品的大部分价值，而 CDMO 仅从销售成本中赚取利润——通常是价格的一小部分。和消费电子等行业不同，在制药行业，80% 的CDMO战略合作伙伴关系几年后就散伙了。上述CDMO虽然在短期利益诱惑下有可能增加产能，但是对疫情结束后产能过剩的忧虑是一直存在的。
Moderna 没有协同多家CDMO大量生产疫苗的经验。在欧洲，一家分装厂转换品牌需要3-4个月调试，一家CDMO转为新疫苗需要2-3年，新建一家工厂需要好几年。不同阶段的产品在不同的CDMO之间来回切换，验收，发货，入库,非常耗时。理论上2-3个星期就能搞定的mRNA疫苗生产周期，实践中需要6-8个星期，和中国的灭活疫苗差别不大了。
最后，一剂Moderna疫苗需要100微克mRNA,而辉瑞/BioNTech只需要30微克，而CureVax只需要12微克。这导致同样的产能，Moderna交货量分别是后者的30%和1/8。
以上种种因素，虽然Moderna动手很早，霸占了最好的CDMO,但是量能一直上不去。基本上辉瑞发三剂货，Moderna才能发一剂。Moderna目标雄心勃勃：到2022年底，实现30亿剂年产能。但实际上，到2021年底，能全球交货7亿剂就谢天谢地了。
c)生产
位于巴尔的摩的CDMO Emergent Biosolutions酿成了两家疫苗公司的杯具：由于把强生疫苗原材料和牛津/阿斯利康原材料混在了一起，有1亿剂强生和6000万剂阿斯利康可能受到影响。结果导致美国政府虽然豪迈地在曲速计划花了180亿美元，账面上的疫苗预计超过20亿剂，但真的无疫苗可送。无奈之下，只好把现有库存中扒拉一些相对靠谱的出来，大约2500万剂，送给盟友。其中75%给COVAX，剩下625万中100万给韩国，剩下的分给全世界。
是不是Novovax获得批准后，美国疫苗生产就会有大的改观呢？您想多了。Novovax的最主要CDMO是谁？大名鼎鼎的印度血清研究所（SII)。或许看到这个名字，您就隐隐约约看到了比Emergent Biosolutions更大的杯具了。
至于葛兰素史克（GSK）和赛诺菲联合研发的疫苗，等他们拿到批准，辉瑞/BIONTECH 还有中国疫苗工厂早把全世界覆盖一遍了。
总的来说吧，川总异常豪迈的疫苗投资，全球第一大金主，基本收获的都是歪瓜裂枣。那些大名鼎鼎的老牌疫苗厂商，在德国和中国两个靠谱的工业国面前不堪一击。要不是川大爷人狠话不多，拍下20亿美元订金，买了1亿剂德国BIONTECH疫苗和5亿期权，恐怕拜登不得不考虑使用中国疫苗呢。
