研究人员发现了一种分子通路，该通路似乎会阻碍肾脏损伤后的再生。
人体修复受损器官的能力出乎意料地有限，尤其是在心脏或肾脏遭受严重损伤之后。如今，加州大学洛杉矶分校的研究人员发现，一种最初用于帮助心脏病发作后心脏组织再生的药物，或许也能加速肾脏修复，这为治疗全球主要慢性疾病之一——肾脏疾病——提供了一种新的可能。
这种名为AD-NP1的药物最近获得了FDA的批准，可以进入治疗心脏病的I期临床试验。研究人员现在发现，它还可以通过阻断一种干扰人体自然愈合过程的蛋白质，来改善小鼠肾损伤后的恢复情况。
这项发表在《细胞干细胞》上的研究成果，建立在加州大学洛杉矶分校心血管科学家 Arjun Deb 实验室多年的研究之上。
ENPP1被认为是肾脏再生的关键障碍
黛布的研究团队发现，受损肾脏会产生一种名为ENPP1的蛋白质，这种蛋白质会引发一系列代谢连锁反应。这会扰乱受损区域的能量产生和多种细胞的功能，从而延缓组织修复。阻断ENPP1可以促进肾脏愈合，减少瘢痕组织的形成，并增强肾功能。该团队此前已证实，阻断ENPP1也能促进心脏的愈合。
研究人员分析了慢性肾病患者的肾脏活检样本，发现其ENPP1水平高于健康组织。随后，他们给小鼠喂食肾脏毒性食物，并分别给正常小鼠和基因突变导致ENPP1无法产生的小鼠服用肾脏损害药物。
血液检测显示，所有小鼠最初血清肌酐、尿素氮和胱抑素C（肾功能障碍的标志物）均急剧升高。然而，四周后，无法产生ENPP1的小鼠的这些指标下降幅度远大于对照组小鼠，表明它们的肾脏功能正在恢复。
AD-NP1加速小鼠肾脏愈合
在证实阻断ENPP1驱动的代谢通路能够改善肾脏修复后，科学家们损伤了正常小鼠的肾脏，并用AD-NP1进行治疗。七天后，接受治疗的小鼠肾功能有所改善，后续的肾脏检查显示肾脏瘢痕减少。
“这些动物的预后要好得多。它们的肾脏受损程度较轻，肾细胞增殖也更充分，”加州大学洛杉矶分校医学和分子、细胞与发育生物学教授，同时也是伊莱和伊迪丝·布罗德再生医学和干细胞研究中心成员的黛布说道。
“我们发现，在心脏中观察到的相同机制也适用于肾脏。受伤后，受损区域周围的健康细胞试图增殖，但受损区域发出的代谢信号阻止了肾脏有效地再生和修复。”
单克隆抗体靶向ENPP1以修复器官。
AD-NP1完全由加州大学洛杉矶分校Deb团队利用公共资金研发而成。它是一种单克隆抗体，一种实验室工程改造的蛋白质，旨在模拟免疫系统产生的天然抗体。免疫系统产生的抗体能够结合并抑制特定的病原体，而AD-NP1的设计目标是靶向人类ENPP1蛋白，不靶向其他任何人类蛋白质。
FDA于9月批准AD-NP1开展针对心脏的I期人体临床试验。 I期试验旨在测试新药的安全性、剂量和代谢情况，后续研究将检验其疗效。 Deb还计划申请开展肾脏临床试验。
