新冠病毒疫苗
文章来源: taiwenhe2020-04-08 13:15:21

新冠病毒疫苗的研发,虽然热火朝天,但是,真正实质性的进展还没有出现。所谓实质性的进展就是:“这个疫苗可以用。” 主要顾虑还不是不产生抗体,而是副作用和后遗症。

美国伊诺维奥制药公司研发的名为INO-4800的新冠病毒疫苗2020年4月6日启动一期临床试验,这是继美国莫德纳公司与国家过敏症和传染病研究所合作研发的mRNA-1273以及中国军事科学院军事医学研究院陈薇院士领衔团队研发的“重组新冠疫苗”之后,全球第三款进入临床试验的新冠病毒疫苗。

新冠病毒疫苗可以概括为两大类。

第一类是此前无同类疫苗获批过的新型疫苗,主要是指核酸疫苗,分为RNA(核糖核酸)疫苗和DNA(脱氧核糖核酸)疫苗,这类疫苗是将编码抗原蛋白的RNA或DNA片段直接导入人体细胞内。

mRNA-1273是mRNA属于RNA疫苗,它是将编码新冠病毒刺突蛋白的mRNA导入人体细胞内。INO-4800是一款DNA疫苗,使用了被称为质粒的一小段环状DNA片段,注射后能使细胞产生抗原蛋白。

第二类是传统类型疫苗,包括灭活病毒疫苗、基因工程亚单位疫苗、重组病毒载体疫苗等,多数在研新冠病毒疫苗都属于此类。比如中国团队研发的“重组新冠疫苗”就属于重组病毒载体疫苗,采用5型腺病毒作载体向人体内输送表达新冠病毒刺突蛋白的基因。

5条技术路线加快推进新冠病毒疫苗研发,分别是灭活疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗。覆盖了全球在研新冠病毒疫苗的主要类型。

各类在研新冠病毒疫苗利用的研发平台不同,但都基于一个主要的理论基础。新冠病毒主要通过其表面刺突蛋白与人体细胞上的“血管紧张素转化酶2(ACE2)”受体结合实现感染,新冠病毒疫苗就是以协助新冠病毒侵入细胞的刺突蛋白为靶点,通过表达刺突蛋白诱导人体免疫系统产生能够结合新冠病毒的中和抗体,从而实现预防感染的目标。

快速的“捷径”由美国罗格斯大学的科学家提出,他的这项“人类挑战”实验研究是,让大约100名健康的年轻人暴露在病毒下,并观察那些接种疫苗的人是否逃过感染。这不仅可以依靠更少的志愿者,更重要的是,获得结果所需要的时间更短。不过,尽管可能会加快速度,但这不符合伦理道德和法规。


“艾美疫苗集团”4月8日通过官方公号发布消息称,研发的纳米颗粒新冠疫苗已获得突破性的阶段成果,成为具有自主知识产权的纳米颗粒候选疫苗。纳米颗粒新冠疫苗是一种亚单位蛋白疫苗,本身不包含新冠病毒,所以安全性高。同时,该疫苗能呈现出与新冠病毒类似、冠状刺突蛋白整齐排列的病毒外壳结构,能高效诱导机体免疫系统产生攻击新冠病毒的抗体,达到免疫目的。该候选疫苗利用哺乳动物细胞进行生产,因其属于高等生物细胞,表达的表面抗原更接近天然形式,可保证疫苗表面包含的糖基与新冠病毒类似,真实重现人体需要识别的抗原特性。相对于传统的疫苗,纳米蛋白颗粒疫苗具有技术先进、免疫原性高等优势。

爱荷华大学和佐治亚大学的研究人员开发出一种疫苗,证明可以完全保护小鼠免受致命剂量MERS的侵害,MERS是SARS-CoV2冠状病毒的近亲,这一研究成果为研发COVID-19疫苗带来了希望。这一发现公布在4月7日的mBio杂志上。这种疫苗采用一种无??害的病毒将MERS冠状病毒蛋白传递到细胞中,产生免疫反应,有望为开发针对其他冠状病毒疾病(包括COVID-19)的疫苗带来新希望。该疫苗是一种无毒副流感病毒(PIV5),带有MERS用来感染细胞的“spike”蛋白。结果表明,所有接种疫苗的小鼠均存活了下来,其中包括注射了致死剂量的MERS冠状病毒。McCray教授说:“我们的新研究表明,PIV5可能是新兴的冠状病毒疾病(包括SARS-CoV-2)的有效疫苗平台,SARS-CoV-2是引起持续性COVID-19大流行的病毒。”

清华大学张林琦团队研发的拥有自主知识产权病毒载体的腺病毒疫苗和mRNA单克隆抗体药物取得重要进展,5月底均可进入动物安全性和有效性试验阶段。

田边三菱制药的子公司Medicago拥有使用植物叶片在1~2个月内制作出疫苗的技术。在植物的叶片组织中植入与病毒相同的基因,待其生长后提取出疫苗成分。疫苗成分的形状与真实病毒相同,如果把疫苗注入人体,就会产生免疫反应。目前已在推进流感疫苗的临床试验。

科学家目前正在临床实验来证实卡介苗是否可有效预防新冠病毒。卡介苗是一类使用了约100年的古老疫苗,主要被用于预防结核病,同时还能抵抗御医其他类型的传染病。在结核病常发的国家,常推荐健康的婴儿在出生时候尽快接受一剂量的卡介苗注射。但全球目前各国的卡介苗政策不同,可分成全民接种,推荐接种或不再推行等几种。但研究人员最近注意到卡介苗接种与否与新冠病毒死亡率之间可能存在着某种反比例的关系。那些低疫苗接种国,主要就是欧美,疫情中爆发得也相对更严重。而在东亚(除疫情爆发地中国外)其他疫苗强制接种国,比如日本韩国,疫情目前就相对平稳得多。

德国疾控机构罗伯特·科赫研究所所长洛塔尔·威勒此前对媒体说,新冠病毒疫苗将在2021年初面世。他说,审批流程可以简化,但是临床试验时间不能缩短,必须要评估风险,因为疫苗可能会有副作用。