不明白科技部为何要绕大圈子: 选出5000个药物进行细胞水平上初筛

作者： 杨别青

2月15日下午，国务院应对新型冠状病毒感染肺炎疫情联防联控机制在北京召开新闻发布会, 据科技部生物中心主任张新民介绍，"科技部组织全国优秀的科研团队，利用计算机模拟筛选体外活性测试等方法，对7万个药品核心化合物进行筛选遴，选出5000个可能有效的药物作为候选药物，在普通的冠状病毒感染的细胞水平上进行初筛，之后选定了100个左右药物在体外开展新型冠状病毒的活性实验。在多轮筛选的基础上，科研攻关组聚焦到少数几个药品，磷酸氯喹、伦地西韦,法匹拉韦等药物，先后开展了临床实验，目前部分药物已经初步显示出良好的临床疗效"。

药物按照研发的进程分为以下阶段。平均研发时间是10-13年，美国上市的成本10亿美元/药。

1. 实验室研发（细胞水平筛选，2-5年）

2. 临床前期(动物试验,3-5年，或者更长年)
3. 临床1期(小范围的人群试验，一般20-80人不等，试耐受性，耗时1年左右)
4. 临床2期 (测试人数进一步扩大，100-300人不等，试验药物的安全性和疗效, 耗时1-2年)
5. 临床3期(试验人数1000-3000人，通常耗时1-4年)
6. FDA已批准上市药

很明显，计算机模拟筛选体外活性7万个药品核心化合物进行筛选，得到的5000个可能有效候选药物基本都是临床前期，甚至实验室尚未试验的药，这样筛选的药，即使细胞试验有效，敢用在人身上吗，显然不能。

5000个病毒感染的细胞水平上进行初筛-----选定了100个左右药物在体外新冠病毒活性实验----聚焦到少数几个药品... 这样筛选结果是以下几个3期和上市药：

磷酸氯喹: "对疟原虫红细胞内期裂殖体起作用，可能系干扰了疟原虫裂殖体DNA的复制与转录过程或阻碍了其内吞作用，用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟及三日疟。并可用于疟疾症状的抑制性预防。也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病（如日晒红斑）等"

Remdesivir（伦地西韦:，是一种抗病毒新药，由美国吉利德科学公司（Gilead）开发。抗击埃博拉病毒药,临床3期失败.

法匹拉韦(favipiravir,商品名Avigan): "由日本富山化工制药公司开发,2009年被日本富士胶卷控股公司收购,2014年3月在日本批准上市,用于治疗新型和复发型流感。法匹拉韦主要通过阻断病毒核酸复制的方法来抑制病毒增殖。在2014年抗击埃博拉病毒疫情的战役中,法匹拉韦被紧急用来治疗埃博拉病毒并取得良好的效果。"

最简捷的筛选路线就是，集中在3期和上市药里寻找和抗RNA病毒机理接近的药，

需要进行细胞实验的候选药物数量少很多(少于100个)，细胞水平上进行抗病毒感染试验，选出的有效药上市药(3期)不需要进行毒理安全试验，经过一轮筛选就得到一些候选药品, 直接可以进行人体试验. 跳过5年的临床前期(动物)和临床1期. 结果不会有什么不同，但节省了时间和人力而且安全。

2-16-2020