四个实验结果：
- 新冠病毒受体ACE2广泛存在于肠细胞、肾小管、胆囊、心肌细胞、男性生殖细胞、胎盘滋养细胞、导管细胞、眼睛和血液脉管等系统。在呼吸系统中的表达水平很低。【1】
- 新冠病毒刺突蛋白含S1和S2两个亚蛋白。S1和S2 亚蛋白有不同的功能。S1亚蛋白识别细胞上的受体 (ACE2)， 并与之结合；亚蛋白S2帮助病毒颗粒与宿主细胞膜融合，进入细胞。【2】
- 莫德那新冠疫苗（mRNA-1273）可在人体细胞内合成突刺蛋白（S1 和S2），辉瑞疫苗与此类似。检测13个莫德那疫苗接受注射者，以前没有感染过，均完成两剂注射。其中11个人，在早至第一剂注射后第一天，血液中就可以探测到新冠刺突亚蛋白S1，持续约7～8天，平均第5天达到峰值(～68 pg/mL)。接受疫苗注射者，抗S1抗体在第一剂注射后第5～9天开始出现。13人中，注射第一剂后，有3人血液中可探测到低浓度的突刺蛋白（S1 S2 聚合体），平均维持15天。第二剂注射后，血液中检查不到突刺亚蛋白S1或突刺蛋白（S1 S2 聚合体）。【3】
- 仓鼠肺血管内皮细胞用新冠病毒S1蛋白处理，S1与ACE2 结合后，会对细胞造成损伤，细胞内的线粒体破碎增加。【4】
评论：mRNA 疫苗可长时间（约7～8天）在人体细胞内合成S1和S2蛋白。合成的蛋白，主要是S1，进入血液。如果接受疫苗者之前没有被感染，注射第一剂疫苗后，进入血液的S1蛋白没有抗体与之结合，由于人体组织中广泛存在受体ACE2，S1可以随血液进出各个组织，与那里的ACE2 受体结合。所以如果疫苗合成的S1/S2非常多，就有可能与肠道、心脏、眼睛等组织的ACE2 受体结合，形成比较严重的副反应。动物实验显示，即使不是病毒，只要S1与细胞结合，就对细胞有伤害，机体清除结合在细胞表面的S1/S2蛋白时造成炎症。年轻人活力旺盛，也许疫苗在细胞内产生的病毒蛋白量也很多，清除病毒蛋白的炎症反应更强烈。这可能是第一剂注射后年轻人副反应比较大的一个原因。我做了一个很小的询问调查，年轻人的副反应比70岁以上的老人强烈。老年人几乎没什么反应。
由于第一剂之后，机体出现抗体，进入血液的S1和突刺蛋白被抗体结合，前述过程减弱。但第一剂之后，除了抗体，机体还产生了特异性CD8细胞，针对细胞表面的病毒蛋白或蛋白残片，毒杀细胞。第二剂的比较严重的副反应，其机制与第一剂不同，情况更为复杂，不清楚具体的机制。
对预防感染，抗体的作用很大。一旦感染了，感染的细胞成了病毒颗粒大量复制的体内病毒发生源。激活的CD8可以定点毒杀被感染的细胞，清除病毒产生源。在新冠病毒感染率极强的情况下，抗体抑制感染的作用是有限的，而具细胞毒杀功能的细胞毒性免疫反应对抑制症状，防止进入重症，意义更为重大。毒杀一个被感染细胞，消灭源头，等于减少了几十/几百个病毒颗粒的产生。诱发和增强细胞毒性免疫应该是新一代新冠疫苗的研发方向。人们早已知道有一些佐剂可以大大增强非mRNA 型疫苗的细胞毒性免疫，这应该可用来增强现有的灭活型疫苗。这些佐剂是否也适用于mRNA 疫苗，值得研究。
检测血液内的抗体非常方便，疫苗的抗体效应研究极多，故人们多将注意力放在抗体上。细胞毒性的检测实验很困难，研究疫苗的细胞毒性的文献很少。如果有谁能大大简化细胞毒性的检测，将是巨大的贡献。
参见:
- The protein expression profile of ACE2 in human tissues， Mol Syst Biol (2020)16:e9610，Feria Hikmet et al. https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/msb.20209610
- Structural and functional properties of SARS-CoV-2 spike protein: potential antivirus drug development for COVID-19, Yuan Huang, et al. https://www.nature.com/articles/s41401-020-0485-4
- Circulating Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Vaccine Antigen Detected in the Plasma of mRNA-1273 Vaccine Recipients , 20 May 2021, by Alana F Ogata, Chi-An Cheng, et. al https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab465/6279075
- SARS-CoV-2 Spike Protein Impairs Endothelial Function via Downregulation of ACE 2，Yuyang Lei, et al. Circulation Research. 2021; https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.121.318902
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