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生酮饮食治疗癫痫的机理

(2017-05-21 23:20:36) 下一个

很早就听说过生酮饮食(ketone diet)可以有效治疗癫痫(俗称羊角风),但一直不了解其机理。我以前一直以为是酮体化合物有什么作用,去年看到一篇文献后,才对生酮饮食治疗癫痫机理有了一点了解。癫痫的发作原因还不清楚,一般认为是大脑一些区域的神经细胞异常地,突发性同步集体兴奋放电。英国的研究人员发现癸酸 (decanoic acid), 一种含有10个碳原子的直链脂肪酸,可以有效穿过脑血屏障,抑制神经细胞膜上的一种谷氨酸受体(glutamate receptor AMPA)。当大脑某些区域的神经细胞异常同步释放神经递质谷氨酸时,会激活突触后膜上的这种谷氨酸受体,导致细胞放电,发放异常神经信号,引发癫痫。进入脑部的癸酸可以抑制该谷氨酸受体的活性,进而抑制癫痫的发作,但对正常的神经活动没有影响。但是酮体却没有这种作用,对抑制该谷氨酸受体无效。椰子油是生酮饮食的主要食物,椰子油中含有很多癸酸,约占椰子油的8% 。癸酸属于中等长度的脂肪酸,可以在肝脏被有效地转化成酮体。但同时血液中的癸酸也可以穿过脑血屏障,进入大脑。不是酮体,而是生成酮体的原料癸酸在起抑制癫痫的作用。这就是为什么生酮饮食可以抑制治疗癫痫的原因。

谷氨酸钠就是大名鼎鼎的味精。谷氨酸在大脑中是神经递质,起兴奋神经细胞的作用,过量时会毒害神经。一般情况下血液中的谷氨酸不易穿过脑血屏障,依靠主动输运膜蛋白进入大脑,维持在脑脊液中的浓度。故血液中的谷氨酸对大脑活动基本没有影响。但如果脑血屏障有缺损,而食物中含有大量味精的话,谷氨酸就可以穿越脑血屏障,对大脑产生影响。

参看:

Seizure control by decanoic acid through direct AMPA receptor inhibition.

Chang P, et al.

Brain. 2016 Feb;139(Pt 2):431-43. doi: 10.1093/brain/awv325. Epub 2015 Nov 25.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26608744

 

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